153614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
5 153614 S re a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 30 g megnedvesített 82%-oä benzoilperoxidot 70 ml kloroformban oldunk. -Ezt az oldatot vízmentes nátriiuimszulfáton szárítjuk, majd 130 ml szárított éterrel hígítjuk. Ezután 1 óra alatt, keverés közben, 0—5° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 27 ,g 5-(3'-me£ilamino^propil)-10,ll-dimdro^5iH-di!benz[íb,f]azapin 200 ml dietiléterrel készített oldatát, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk, a reakeióelegyet 20° hőmérsékleten 2—4 óra hosszat állni hagyjak, a kiindulóanyag benzoesavas sójával beoltjuk és 0° hőmérsékletre hűtjük le. A csapadók alakjában levált S-fö-metilaminoHpropil)^l 0,1 l-ddhidro^5H-dibenz[<b,f]azepin4benzoátot leszívatjuk és száraz dietiléterrel utánamossiuk. A szüredéket vákuumba bepároijuk és a maradékként kapott N-[3^(10',ir-dihidron5'H-dibena[b,f]az)epin-'5'-il)-propil]-N-metil-O-benzoil-jhidroxilaimin állás közben kikristályosodik, ez a termék metanolból történő átkristályosítás után 120—122°-on olvad. A fenti eljárás egyik változata értelmében oly módon Ls eljárhatunk, hogy a kiindulóanyagként felhasználásra kerülő bázis oldatának hozzácsepegtetését 0'—6° helyett 20" hőmérsékleten végezzük. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő benzioilperoxid felhasználásával az alább felsorolt vegyületeklet is: a) 5-[2^(2'-.piperidinil)-etíl]-10, líl-dihidro-5H-dibenz['b,f]az.epinböl N-.benzoiloxi-2^t2'-'(10",ll"-ddlhiäro-5'',H-diibenz[ib,f]azepin-5''-il)-etil]-piperidin, op. 132°; b) 5-(2'-metiliamino-eti'l)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f ]azepinből N-[2-i(10', 1 l'-dihidro-5'H-diblenz[b,f]azepin-i5'-il)-etil]JNHmetil-0-benzoil-hidroxilamin, op. 1130—13.2°; c) 5-i(3'-l metÍ!lamino-proipil)-5H-di'ben2S[b,'f]azepinből N-j[3j(5'H-dibenz[b,if]azepin-5'-il)-propil]-N-metil-O-benzoil-ihidroxiliaimin, dietiléter és pentán elegyéből op. 124—126°; d) 5-(3'-«netilamino-propil)-10-metiH0,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepiriből N-[3-( 10'-metiM 0', ll'-dihidro-5'H-dibenzl[b,f]azepin-5'-il)-propil]-N-tmetil-O^benzoil-nidroxilamdn, dietiléter és pentán elegyéből op. 91—83?; e) S-'fS'-melilaimino-a'^metíl^propilJ-lOjll-dim^ro^5H-dibena|lbflazepin!ből N-[3-(10',ll'-<iihidro^5'H-idiibenzi[b,f]azepin-5'-äl)-2^metil-(propil]-NHmetil-O-lbenzoil-'hidroüíilamin, op. 147—148°. 3. példa: 5,4 g S-ífS'Hmetilaiminopropiy-lO.ll-dlhidroMSH-dÍDenzí[b,f]aziepint 60 ml dietiléterben oldunk. Ehhez az oldathoz keverés közben, 1 óra alatt, 0—5° hőmérsékleten hozzá csepeg tétjük 1,6 g ftaloilpéroxid 20 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegyet további 1 óra hosszat keverjük 20° hőmérsékleten, majd ismét 0—5°-ra lehűtve a reakcióelegyeit 2 n sósav oldattal, azután pedig 5%-os káliumhidroigénkarbonát oldattal kime-5 ríítően extraháljük. Á sósavas kivonatokat egyesítjük, megtógosítjuk és dietiléterrel extraháljuk; ily módon a kiindulóanyagként alkalmazott amin 2,7 g mennyiségét nyerhetjük vissza. A káliumhidrogénkarfoonátos kivonatokat szintén 10 egyesítjük, 0° hőmérsékleten 2 n sósav oldattal kongóvörösre megsavianyítjuk és dietiléterrel extraháljük. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban mentesítjük az oldószertől. Ily módon amorf N-[3-15 -(10',ll'-dihidro-5'H-dibenz[b,f]azepin-5'-il)-propil]-N-'me, til'-| 0-(o-k.ai'boxi-!benzoil)-ihidroxilaimint kapunk, amely „Kieselgel G neutral" kovasavgél vékony rétegével végzett kromatogratfálás során, benzol és metanol 3 : 1 arányú elegyével, 20 0,34 R/ értéket mutat, 4. példa: 17,8 g N-[3-(10',ll'-.dihddro-5'H-dibenz[b,flaze-25 pin-5'-il)-propil]-N-metil-0-benzoil-hidroxilamint 450 ml forrásban levő etanolban oldunk, az oldathoz 100 ml vizet, majd 100 ml 2 n káliuimhidroxid oldatot adunk. Ezután az elegyet 20° hőmérsékletre hűtjük le, 15 percig 30 ezen a hőfokon állni hagyjuk, majd a,metanolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradélkot 200 ml vízzel hígítjuk és a. vizes fázist dietiléterrel kimerítően extraháljük. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuuni-35 ban <bepároijük. A maradék magától kristályosodik. Dietiléter és pentán elegyéből történő átkristályosítás után a kapott N-fS^ílO'^l'-^dihidro-6'iH-d:iibenz[lb,f]azepin-5'il)-propil]-JN-metil-hidroxilamin 104—105°-on olvad. ' 40 Ebből a szabad bázisból, tömény metanolos oldatban, vizes kénsav hozzáadásával állítjuk elő a megfelelő hidrogénszulfátot, amelyet metanolból, kevés 2 n kénsav oldat hozzáadásával átkristályosítunk. A termék kettős olvadáspon-45 tot mutat: 142—146°, szárítás után pedig 163— 165°. 5. példa: 50 A 4. példában leírthoz hasonló módón, etanolos káliumhidroxid oldattal állíthatjuk élő az alább felsorolt vegyületeket is: a) N-ibenzoilox^2r'[2'-'(10",lH"-dihidro-5"'H-di-55 benz[lbjf]i azepin-i5"-il)-etil]-(piperidiniből N-hidr-oxi-2^[2 '-(10", 11 "-dihidro-5"H-dibenzl[b,f ] azepin-5"H41)-etil]Hpiperidm, op. 146—147°; b) NH[2-(10',ll'-dihidro-5'H-dibenz[b,f]azepin-5'-il)-etil]-N-metil-0-benzoil-hidroxilaminból 60 N42-J(10, ,ll'4dihidro-5'H-,ditoienz[b,i]azepin-5'-il)-etilpN-metil-hidroxilaimin, dietiléter és pentán elegyéből op. 129—431°; c) N^[,3^(5'H-diibenz{h,f]azepin-5'-il)-'propil]-N-metil-j O-jbenzoil-*hidroxiliaiminlból N-[3-(5'H-di-65 benztb,f]azepin-.5'-il)-propil]-N-metil-hidax)Kil-3
