153572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lizergsav típusú heterociklusos vegyületek előállítására

153572 jük a reakciókeveréket; majd vizes szódapldaittal és metilénkloriddal kirázzuk. A káliumkarbonát fölött megszárított szerves fázist vákuuimhain szárazra pároljuk, és a bepárlási maradványt 130 g alumíniumoxidot tartalmazó oszló- 5 pon kromatografáljuik. Á címben megnevezett vegyületet 4—8% alkoholt tartalmazó kloroformmal eluáljuk, miután a melléktermékeket 2% alkoholt tartalmazó kloroformmal kimostuk. A termék metilén'klorid, metanol és etilaeetát 10 elegyéből 225—226°-on olvadó tűkristályok alakjában válik ki. [a]v>D

==

_ii32°, (C = 0,5 piriidinben). A kiindulási anyagként használt l-metil-9,10^ -<iihidro-d-lizieirgsiaiVkloridHhidroktoridot pl. a kö- 15 vetkezőképpen állíthatjuk elő: 31 ml vízmentes tetrahidrofuránhoz 0—2°-on hozzácsepegtetünk 9,7 ml foszfortóklóridot, majd ugyanazon a hőmérsékleten 16,2 ml vízmentes Moroformot. Ismét 2°-ra hűtünk, 5,7 g 20 l-metil-ö.lO-dihidro-d-lizeirgsaivat adunk a reakciókeverékhez, 15 ml kloroformmal utámaöblítünk, és ismét 0—2°-ra hűtünk. Ezután ezen a hőmérsékleten erőteljes keverés közben 52 ml foszfortrikloridban oldott 5,01 g foszforpenta- 28 kloridot csepegtetünk hozzá, és szofoafoőhiérsékleten 5 óra hosszat keverjük. 260 ml vízmentes petroléter hozzáadása után szűrünk, a csapadékot petroiéterrel alaposan kimossuk, és vákuumban 40°-on 1 óra hosszat szárítjuk. Z0 3., példa: l-^Metil-d-lizerigsav-'l',4'-dihid,

roxi-ibutilamid-(2') 35 2,96 g l-metil^d-izolizergsavhidrazid oldatához 100 ml 0,1 n sósavban hozzáadunk 10 ml n vizes nátriumnLtrit oldatot, és 2—5° 'között keverés köziben hozzácsepegte tünk 15 ml n sósavat. Még 15 percig legfeljebb 5°-om keverjük, majd jég- 40 hűtés közben leiig vizes nátriumhidirogénkarbonát-oldattal és összesen 2 liter éterrel kirázzuk, az éteres fázist háromszor káliumkairbonát fölött megszárítjuk, és 5 g káliumkarbonátnak 100 ml éterrel készült erőteljesen kevert szusz- 45 penziójához öntjük, amely 1,8 g 1,4-dihidroxi-ibutilamin-(2) (L-aszparaginol) 100 ml izopropanollal készült oldatát tartalmazza. Hűtés nélkül további 4 óra hosszat keverünk, majd vízzel kirázzuk a reafcciókeveréket, a vizes fázist 50 kétszer kloroformmal mossuk, és az egyesített szerves fázisokat káliumkarbonát fölött megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása útján kapott nyerstermiéket 80 g alumíniumoxidon kromatografáljuk, amikoris 1—2% alkoholt tártai- 55 mázó kloroformmal az l-imetilHd-izolizergsav-l\4'-dihidroxi-ibutnamid-(2'), 4—5% alkoholt tartalmazó kloroformmal pedig az 1-metil-d-lizergsav-^,4'-dihidroxi-butilalmid-(2,

) eluálódik. Az elsőnek említett vegyület az egyensúlyig, 60 amely kb. 50 : 50%-nál fekszik, átrendezhető az utóbbi vegyületté. E célból például a következőképpen járunk el: 600 mg izoliziergsav-vegyülethez 70 ml vízmentes metanolban hozzáadjuk 1 ml 86%-os. 55 ortofoszforsay oldatát 10 ml vízmentes metanolban, és az elegyet 5 napig 5©°~on tartjuk. Ezután híg vizes szóda oldattad és kloroformmal kirázzuk, és a szerves fázist raegszárítása után bepároljuk, miajd az így kapott lizergsav- és im~ lizergsáv-vegyület keveréket atanMumoxidon kromatograifálva elválasztjuk. Az 1-änetüU-d-lizergsaiv-l\4'-difcidroxi^ maleinát acetonbol 167—168°-on olvadó tűk alakjában kristályosodik. [<X]WD

**** +26°, (c = 0,5 víziben). 4. példa: 1-Metii-d-lí zergstav-1' ,5'-dihidroxi-pentilamid-{2:') l-Metil-d-ízolizergsavihidrazidból és 1,5-dihidíroxi-pentilamin-<(2)-<bőI (L-glutaminol) a 3. példával analóg módon kiapjuk a címben megnevezett viegyületet. A midrogénimaieánát aoe~ tonból 170—175"-on olvadó tűk .aJakjában kristályosodik ki. f>pD

—^-SS",

(c = 0,3 vízben). 5. példa: 1-Metil-d-lizergsav-l' ,3'-dihidroxi-2'-metil-Hpropilamid^(2') 1-Metil-d-lizergsavihidrazidból és l,3^dilhidroxi-2-metilpropiliaimin-i(2)-iból a 3. példával anatlóg módon kapjuk a címben megnevezett vegyületet. A hidrogénmaleinát aioetonból 173°-om olvadó tűk alakjában kristályosodik ki. [«]20

D

= =»-H9°, (c = 0,5 víziben). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 1-metil-d-4izergsavamidok és sóik előállítására — ebben a képletben R két hidroxilcsoporttal helyettesített 3—8 szénatomos alfcilcsoportot jelent, x y pedig a —CiH=C vagy a —CH2—CH-csoportot jelenti — azzal jellemezve, hogy a d-lizergsavak reakcióképes származékait egy NH2

R képletű amannál reagáltatjuk — eibbén a képletben R jelentése azonos a fent megadottal —, és az így kapott I általános képletű vegyületet adott esetben ismert módon szerves vagy szervetlen savakkal alkotott sójává .alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1965. szeptember 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az 1-metil-d-lizergsav vagy az l-metil-fl,10-dihidro-d-lizergsav származékait használjuk fel. (Elsőbbsége: 1964. szeptember 15.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az 1-metil-d-izolizergsav származékait használjuk fel. (El^sőtobsóge: 1965. július 05.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fo-