153539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzamid-származékok előállítására
153539 11 12 punk, olvadáspont 96—98 C° (etilaoetát-éter-petroléter elegyből). 14 g N-i^-^-íbenziletilaiminoetoxiJ-benzil]-^-dietoxibenzaariidot az 1. példa szerinti módon hidrokloriddá alakítunk etanolos sósavval és 3 g 10%-os palládiumszén-katalizátorral etanolban redukáljuk. 11,6 g N-[4-(2-etilaminoetoxi)-benzil]-3,4-diei toxi ! benzairnid-thidrioklo!ridot kapunk, olvadáspont 162—163 C°. 9. péda: 12,8 g káliumhidroxid (86,5%r-os) 400 ml etanollal készített oldatához 30,4 g izovaniUint adunk. A kapott oldathoz kavarás és visszatfolyaitás köziben 32 g n-propilbroniidot adunk, 2 óra lefolyása alatt. Az elegyet további 14 óra hosszat kavarás és visszafolyatás köziben melegítjük, majd az illékony komponenseket ledesztilláijuk és a maradékot éter és víz között megoszlásra késztetjük. Az éteres kivonatot 5%-os káliumhidroxiddal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és leszűrjük. A szűr letet kis térfogatra besűrítjük és 4 C°-on éjszakán át állni hagyjuk. 31 g 4-imetoxi-3--propoxibenzaildehidet kapunk, olvadáspont 50-—52 C°. 23,2 g 4-meto'Xi~3-p:ropoxi4>enzaldehid 350 ml vízzel készített szuszpenziójához erős kavarás közben 90 C°-on, 1V2 óra elfolyása alatt 34 g káliumperinanganát 550 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet ezután még l1 /'. óra hosszat kavarás és visszafolyatás közben melegítjük, lehűtjük és pH-ját 15%-os káliuimhidroxiddal 10-re állítjuk be. A sötétbarna szilárd anyagot leszűrjük, a szűr let pH-ját koncentrált sósavval 2-re állítjuk be. A kristályos csapadékot leszűrjük és metanol-vízelegyből átkristályosítjulk. 21,5 g 4-imetoxi-3-propoxi^benzoesavat kapunk, olvadáspont 154—156 C°. 19,5 g 4-,metoxi-3-propoxibenzoes.avat a 2. példa szerint tionilkloriddal saVklorid képződése közben kezeljük. Ezt a savkloridot 13,7 g é^hidiroxilbenzilarnin-lhidrokloriddial rejakcióba hozzuk, amikoris 19,8 g N-(4-hidroxibenzil)-4-~metoxi-3-propoxibenzaimid képződik, olvadáspont 170—172 C° (etanol-víz elegyből). 22 g N-í(4-hidroxibenzil)-4-metoxi-3-propoxibenzamid 500 ml klórbenzollal készített oldatát és 17,2 ml 25 súly%-os metanollos. nátriumimetoxid oldatot (megfelel 0,075 mol nátriummetoxidniak) 250 ml klórbenzolbs 2-benzilmetilamiinoetilklorid oldattal, melyet a 2. példa szerint 22,2 g hidrokloridból állítunk elő, reakcióba hozzuk. 17,5 g N-[4H(2-benzilmetilaminoetoxi)-benzil]-4-metoxi-3-propoxi'benzaimidot kapunk, olvadáspont 124—125 C° (acetan-éterelegyből). 12,5 g N-[4-! (2-benzi.lim.e 1 tilaminoetoxi)-benzi l l]-4-j metoxi-3-propoxiibenzami'dot a 2. példa szerint etanolos sósavval hidrokloriddá alakítunk és etanolban 3 g 10%-os palládiumszén-kiataQdzátorral redukálunk. 10 g N-j [4-j(2-metilaminoetoxi)-b3inzíl}-4-métoX;i-3-pr.opoxibenzamid^hidrokloridoit kapunk, olvadáspont 158—160 C° (aoetonitrilből). 11. példa: 31,5 g 3,4-dietoxi-N-(4jhidroxibenzü)-benzamid 800 ml klórbenzollal készített oldatát és 24 ml 25 súly%-os metanolos nátriummetoxid oldatot (megfelel 0,105 mol nátriummetoxidnak) a 4. példa szerinti módon 28,5 N-(2-klóretil)-N-butilbenzilammnal reakcióba hozzuk, amikoris N-{4H(2-benzilbutilaminoe toxi) -foenzil] -3,4- die toxi-benzaimid képződik, olvadáspont 60—62 C° (éter-petroléterelegyből). 16,1 g N-[4-j(2-benzilbutilai minoetoxi)-benzil]-3,4-dietöxibenzaimddot hidrokloridja alakjában palládiumszén-katalizátorral az 1. példa szerint hidrogénezünk. 12,1 g N^[4-(2-butilaminoetoxi)-benzil]-3,4-dietoxibenzamid^hidrokloridot kapunk, olvadáspont 197—198 C° (aoetonitril-etilaoetátelegyből). 12. példa: 15 g 4-etoxi-N-(4-hidroxibenzil)-3-metoxibenzamid 350 ml klórbenzollal készített oldatát és 14,4 ml 25 súly%-os metanolos nátriumimetoxid oldatot (megfelel 0,053 mol nátriummetoxidnak) 250 ml klórbenzolos N-benzil-2-krór-N-metilpropilamm oldattal, melyet a hidroklorid 15,9 g-jából állítunk elő, a 2. példa szerint reakcióba hozunk, amikoris 11,3 g olajat karpunk. Ezt az olajat hidrokloridja alakjában, az 1. példa szerint palládiumszén-katalizátorral hidrogénezzük. A hidrogénezés termékét meglugosítjuk és éterben felvesszük. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, megszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat éterben feloldjuk és 12 g vízmentes oxálsav 400 ml éterrel készített oldatához adjuk. A csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és metanol-aicetonitril-éterelegyből átkristályosítjuk. Az iN-[4H(2-metilamino-l) és 2(-metiloxi)-íbenzi; l]-4-etoxi-3-metoxibenzamid-oxalát-hemithídrát 116—118 C°-on olvad és 112 C°on zsugorodik. 15 20 25 30 25 40 45 50 55 60 10. példa: 5 20 g S^-di-n-propoxir-benzoesavat az 1. példa szerinti módon tionilkloriddal savkloriddá alakítunk. Ez a saVklorid 215 g 4-i(2-benzilmetilammoetoxij-benzilamm-karfoonátkamplexszel az 10 1. példa szerint 24 g N-[4-(2nbenzilmetila!niinoetoxi)-benzil]-3,4-dipropoxi-benzami)dot ad, olvadáspont 85—88 C ° '(benzol-petroléterelegyből). 15,2 g N-[4-(2^benzilmetilaminoetoxi)-benzil]-3,4-dipropoxibenzarnidot hidrokloridja alakjá-15 ban palládiumszén-katalizátorral az 1. példa szerint hidrogénezünk, amikoris 11,2 g N-[4-(2--metilaminoetoxi)-benzil]-3,4-dipropoxÍ!benzamid-lhidro kloridot kapunk, olvadáspont 189—190 C° (etanol-aoetonelegyből). 6
