153538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IV. 09. (HO—867) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. IV. 09,, 1965. II. 17. Közzététel napja: 1966. X. 22. Megjelent:' 1967. VI. 20. 153538 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decim-a osztályozás: Feltalálók: Fryer Rodney Ian vegyész, West Orange, Schmidt Robert August vegyész Wallington, Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására 1 A találmány eljárás az (1) általános képletű benziodiazepinek és saivaddiciős - sóik előállításária, aíhol Rx és R 2 hidrogén vagy kis szénafomszámú alkil-esaport. Kis szénalotmszámú alkil-csopart kifejezésen legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó egyenesvagy elágazó láncú szénhidroigéncsoportoikat értünk, mint amilyenek a metil-, etil-, proipil-, izopropil-, butil-, izobutil-csoport és hasonlók. A halogén kifejezés mind a négy halogént, azaz a jódot, brómot, »klórt és fluort öleli fel, kivéve, ha egyes halogéneket konkréten megjelölünk. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (;2) általános képletű ketont, ahol Rx jelentése a fentiek szexinti, a) a (3) általános képletű aminosavval, ahol R2 jelentése a fentiek szerinti vagy ennek kis szénatamszámú alkileszterével reakcióba hozzuk vagy b) a i(2) képletű ketont a (4) általános képletű halogénacilező szerrel, ahol R2 jelentése a fentiek szerinti, X és Y halogén, előnyösen klór vagy bróm, kezeljük és a kapott (5) általános bgp'letű [2^(a-halogén-kisszén , atoimszámúlalkanoiilamido)-benzoil]-piridint, ahol Rl7 R 2 és Y jelentése a fentiek szerinti, ammóniával kezeljük, és a kapott (6) általános képletű [2-(«-iamino^kisszénatamszániúial)kanoiilaimido)-benzoil]-piridint, ahol Rx és R 2 jelentése a fentiek szerinti, ciklizáljuk vagy e ketont c) karbobenzo'xiglicinnel reakcióba hozzuk és a kapott (7) általános képletű (,2-karbo-benzoxigliciJaimidobenzOttljHpiririint, ahol B,x jelen- tése a fentiek szerinti, brómhidrogén-eoetsaiv keverékkél kezeljük és a kapott (8) általános 5 képletű (2-glicilamidobenzoil)-piridint, ahol Rí jelentése a fentiek szerinti, cilklizáljuk és kívánt esetben a kapott benzodiazapm-származékot savaddiciós sóvá alakítjuk. Mint az előbbi általános leírásból következik, 10 a találmány szerinti eljárás több foganatosítási módot ölel fel. Ezek egyike abból áll, hogy az (1) képletű benziodiazepdnt közvetlenül szintetizáljuk a (2) képletű ketonnak és a (3) képletű aminosavnak vagy e sav kis szénatomszámú al-15 kileszterének reagáltatásával. Ha glieint vagy glieilalkilesztert használunk, oly (1) képletű vegyülethez jutunk, ahol R2 hidrogén. Egy másik foganatosítási módot az jellemez, hogy a (2) képletű ketont a (4) képletű halo-20 gén-acilező szerrel hozzuk reakcióba. Ez a reakció az (5) képletű i[2i(«-fhalogén kisszénatomszámúalkanoilamido)-benzoil] ^piridint szolgáltatja. Ezt a vegyületet nem kell elkülöníteni, hanesm az ezt tartalmazó reafccióelegyet közvetlenül 25 reagáltathatjuk amimóniával, amikor a '(6), képletű vegyület keletkezik. A -(6) képletű vegyületeket a megfelelő (1) képletű vegyületekké úgy ciklizálhatjuk, hogy azokat vagy közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk vagy hőkeze-20 lesnék vetjük alá vagy bázissal, pl. ammóniá-153538
