153522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyhatású bázisos észterek, valamint sóik és kvaterner ammónium-vegyületeik előállítására
$ 153522 4 gén-alkanollal, illetve alkil-dihalogéniddel, vagy (IV) képletű 1-szubsztituált cikloalkil-halogenid kiinduló vegyület esetén az (V) képletnek megfelelő alkanollal reagáltatjuk. A képletekben Y szerves bázikus csoportot, vagy ilyenné alakítható halogenidet, illetve hidroxil-csoportot jelent, a többi szimbólum jelentése pedig a fentieknek megfelelő. Az (V) képletű alkanolként természetesen alkalmazhatunk halogén-alkanolt, illetve glikolt is. Amennyiben (III), illetve (V) általános képletű vegyületként nem bázikusan szubsztituált vegyületet alkalmaztunk, a kapott vegyületen adott esetben a bázikusan szubsztituált részt önmagában ismert módon alakítjuk ki. A felsorolt éterezési reakciókat általában bázikus kondenzálószerek, pl. nátriumamid, nátrium, nátriumoxid, nátriumhidroxid, stb. jelenlétében végezzük. A bázikus alkil-étert kialakíthatjuk reakcióképes észterek, pl. tozil-, vagy mezilészterek segítségével is. A kapott bázikus 1-sziubsztituált-cikloalkil-etereket szokásos módon szerves vagy szervetlen savakkal — célszerűen pl. fumársavval — sókká alakíthatjuk át. Esetlegesen — ugyancsak önmagában ismert módon — elkészíthetjük a megfelelő kvaterner ammónium-vegyületeket is. A találmány szerinti új vegyületcsoport gyógyhatása az idézett magyar szabadalmunkban leírt vegyületekhez képest meglepő módon úgy módosult, hogy a változatlanul megmaradó aimaizomgörcs-oldó, koszorúér-tágító, valamint a kifejezett vezetéses és infiltrációs helyi érzés-5 telenítő hatás mellett nem várt mértékben fo^ kozódtak a vegyületek minor tranquillánsokra jellemző tulajdonságai, különösén R=n-heptilgyök esetén. A kvaterner-só'k toxicitása az eredeti vegyületekhez képest egyes esetekben nem 10 kívánt mértékben fokozódott. Az általunk( leírt vegyületek előállítás módjának bemutatására az alábbi általános példát közöljük: 0,1 mól nátriumamidot 30 ml absz. benzolban 15 szuszpendálunk és erőteljes keverés közben • hozzáadagolunk 0,1 mól 1-szubsztituált, pl. 1--alkil-cikloalfcanolt, amelyet előzőleg 30 ml absz. benzolban oldottunk. A reakcióelegyet 30 percig 60 C°-on keverjük, majd a fűtés megszüntetése 20 után gyors ütemben 0,1 mól szerves bázikus csoportot tartalmazó alkilhalogenidet adagolunk bele. Ezután a reakcióelegyet forrásig melegítjük és néhány órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Miután szobahőfokra lehűlt, szűrjük, a 25 benzolos oldatot bepároljuk, a maradékot vákuumban frakcionáljuk. A kapott bázist egyenértéksúlynyi savval sóvá alakítjuk. A példa szerinti módon elkészített fontosabb 30 vegyületeket az alábbi táblázatban ismertetjük: Bázis C° Fp torr Fumarat Op.: C° Termelés % l-Amil-l-(2'-dÍ€ti3aminoetoxi)-cikloheptán 145—148/3 89 58—65 1 - Amil-1 -(3 '-dimetilaminopropoxi)-cikloheptán 155—159/3 107—108 54—57 l-Amil-l(2'-diizopropilaminoetoxi)-cikloheptán 183—185/3 82— 83 55—60 1-Heptil-l - (3'-dimetilaminopiropoxi)-ciklohept án 140—145/3 111 49—51 l-Hexahidrobenzil-l-(3'-dimetilaminopropoxi)-cikloheptán 156—158/3 134—135 35—40 l-Oktil-l-(2'-dietilaminoetoxi)-cikloheptán 173—182/3 • 78— 80 90—92 l-Oktil-l-(3'-dinietilaminopropoxi)-cikloheptán 157—163/3 108—109 55—60 l-iDktil-l-i(2'-düzopropilamino-etoxi)-cikloheptán 163—164/3 113—114 35—40 l-Decil-l-{3'-dimetilaminopropoxi)-cikloheptán 182—188/4 108—109 36—42 1-Dodecil-l - (3 '-dimetilaminopropoxi)-cikloheptán 188—191/3 103—104 Jódmetilát 70L—75 Op.: 125 C° l"HexahidrobenziH-(3'-dimetilaminopropoxi)-cikloheptán 156/3 134—135 80 DL-l-Amil-l-(2'-metil-3, -dimetilaminopropoxi)-ciklopentän 126—126/3 94 75 -(CH2 ) ml 60 CH Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új gyógyhatású bázisos éterek, illetve sóik és kvaterner vegyületeik előállítására, ebben a képletben n 2—8 számot, R 4—15 szénatomszámú egyenes, iragy elágazó láncú alkil-, cikloalkil-, vagy 65 azzal jellemezve, hogy (CH2 )m2 csoportot jelent — utóbbiban mi Ö—3, m^ pedig 3-—5 számot képvisel — A 1—4 szénatomszámú egyenes, vagy elágazóláncú alkiléngyököt, Z pedig szerves bázikus csoportot, vagy ennek sóját jelenti, 2
