153522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyhatású bázisos észterek, valamint sóik és kvaterner ammónium-vegyületeik előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. VIII. 12. (EE—1184) Közzététel napja: 196Q. X. 22. Megjelent: 1967. VI. 20. 153522 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10; 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c, Decimái osztályozás: Feltalálók: Pallos László vegyészmérnök, Budai Zoltán vegyészmérnök. Zólyomi Gábor vegyésztechnikus Dr. Komlós Endre orvos-farmakológus, Dr. E. Petőcz Lujza orvos-farmakológus, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer-Tápszergyár, Budapest Eljárás új gyógyhatású bázisos éterek, valamint sóik és kvaterner ammónium-vegyületeik előállítására A szakirodalomból ismerünk olyan bázikus 1-fenilciklohexilétereket, amelyek igen csekély antihisztamin-hatást mutattak; (Chem. Listy 42, 1948. p. 175.). Több német szabadalom foglalkozik elsősorban antiparkinson, ill. a központi 5 idegrendszert gátló hatással rendelkezőnek leírt bázisos éterekkel (D.B.P. 1.090.201, 1.094.738, 1.096.347, 1.110.165). Ezeket többnyire szubsztituált l^fenilciklo-alkanolok, illetve 1-benzil-cikloalkanolok bázikus szerves psoportot tar- 10 talmazó alkilhálogenidekkel történő éterezésével állították elő. Ilyen típusú vegyületek előállításával és vizsgálatával mi is foglalkoztunk, és az idézett szabadalmak megállapításaival ellentétben azt találtuk, hogy az 1-aril-, aralkil-, 15 ill. rövidszénláncú (maximum 4) alkil-cikloalkanolok különböző bázikus éterei elsősorban görcsoldó, minor tranquillans, helyi érzéstelenítő és a kísérleti ulcust kivédő, hatású vegyületek, és a Parkinson-kórra gyakorolt hatásuk jelenték- 20 telén. A vizsgálatok alapján bejelentett 151.865 számú magyar szabadalomban az önmagában ismert Williamson-féle éterszintézisen kívül reakcióképes észterek (pl. mezil- ill. tozil-észterek) 25 segítségével is leírtuk e vegyületek előállítását. Ujabb kísérleteink során azt találtuk, hogy az (I) általános képlettel jellemezhető, eddig teljesen ismeretlen bázisos étere'k — a képletben n 2—8 számot, R 4—15 szénatomszámú JQ egyenes, vagy elágazó láncú alkil-, vagy cikloalkilcsoportot, illetve —{GH2 )mi — CH (!CH 2 ) m2 csoportot utóbbiban pedig mi = 0—3, m2 = 3—5 számot — jelenthet, A 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkiléngyök, Z pedig szerves bázikus csoportot, vagy ennek sóját jelentheti, illetve ezek sói vagy kvaterner ammónium-vegyületei figyelemreméltó minor tranquillans és kitűnő görcsoldó hatású vegyületek, amelyek az ulcus-terápiában is jól hasznosíthatók. Üj vegyületeink előállításahoz kiindulási anyagként általában a szakirodalomban ismertetett 1-szubsztituált cikloalkanolokat használtunk, amelyeket a megfelelő oxo-vegyületekből alkil-magnézium-halogenidekkel, ún." Grignard-reakcióban (J.A.C.S. 69„ 1947. p. 336., Zs. Obscs. Him. 24., 1954. p. 1662, Bull. Res. Council. Israel 5 A 1965. p. 66.), illetve kipreparálás nélkül közvetlenül is éterezhető alkóholátjaikat fémalkil-vegyületekkel, célszerűén nátrium- és lítium-alkil-származékoikkal (Cam.pt. rend. 222., 1946. p. 801. J.A.C.S. 74., 1952. p. 175.) állítottuk elő. Az így előállított (II) képletű 1-szubsztituált cikloalkánolt — a képletben X hidrogénatomot, Vagy az alkoholát-gyök fémkötését jelenti — valamely (III) képletű alkilhalogeniddel, halo-153522
