153514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridazin-származékok előállítására
153514 Egy másik eljárás abban áll, hogy egy V általános képletű vegyületet — ahol R, n és AÍk jelentése a fenti — a szokásos módon nitrálunk. A nitrálást előnyösien enyhe naakeió-Mtételek mellett, pl. alacsony hőmérsékleten és oldószerekben, így eoetsáivban vagy eoetsavarahidriidben vagy ezek elegyéhen folytatjuk le. A találmány az eljárásnak azioiktra a kiviteli alakjaira is vonatkozik, amelyeiknél egy valamelyik eljárási lépésben kapható közibenső termékből, pl. egy VI áltialánois képletű vegyületből — ahol R, n és Alk jelenteste a fenti, és A olyan etil-gyököt jelent, amely kettős kötés képződése közben lehasítható gyököket, pl. oxi•^osoportokat tartalmaz — indulunk ki és a hiányzó eljárási lépéseket, pl. a kettős kötés bevitelét az említett gyökök lehaisítása mellett, pl. aiz említett esetben vízlehasítássiai elvégezzük, vagy amelyeknél a kiindulási anyagokat adott esetiben sóik alakjában hiasználjuk és/vagy a reakció feltételei mellett alakítjuk ki. így pl. az aldehid megfelelő reakciófeltételek mellett felszabadítható egy funkcionális származékból, így pl. biszulfit-vegyületből vagy hidrazonból. Ezeket a reakciókat szintén a szokásos módon kivitelezzük. A találmány szerinti reakciókhoz célszerűen olyan kiindulási .anyagokat használunk, amelyek a fentebb említett előnyös vegyületekhez vezetnek. A kiindulási anyagok isimertek, vagy pedig önmagukban isimert módszerekkel állíthatók elő. Az új vegyületeklet pl. gyógyászati készítmények alakjában hasznosíthatjuk, ezek az új vegyületeket az enter ális, parenterális vaigy helyi felhasználás céljára alkalmas gyógyászati szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal elegyítve tartalmazzák. Ilyen készítmények kialakítására olyan anyagok jönnek számításiba, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnák, mint pl. víz, zselatin, lafctóz, keményítő, sztearmalkohol, magnéziumszteairát, talkuim, növényi olajok, benzilalkohol, gumi, propilénglikolok, vazelin vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati ké~ 45 szítményéket pl. tabletták, drazsék, kapszulák, kenőcsök, krémek alakjában, vagy folyékony alakban oldatokként, szuszpenziókként vagy emulziókként alakítjuk ki. Adott esetiben sterilizáljuk őket és/vagy segédanyagokat, így konzerváló, stabilizáló, nedvesítő vaigy emulgáló szereket, oldódást elősegítő anyagokat vagy az ozmotikus nyomás megváltoztatására szolgáló sokait vagy puffereket, továbbá egyéb értékés gyógyászati anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. A találmány szerinti új vegyületek az állatgyógyászatban is felhasználhatók, pl. valamelyik fentebb említett alakban vagy takarmány .alakjában vagy az állati takarmány adalékanyagaként. Ilyenkor pl. a szokásos kötő- és hígítószereket, ill. takarmányokat használhatjuk. A találmányt az alábbi példákban közelebbről ismertetjük. 00 10 15 20 25 30 35 40 1. példa: 12,8 g 3-metil-6-(3,6,9^triipx,a-decMo(xi)-piirádazin,t és 7,05 g 5-ni'tro-ifurfurolt 4 órán át melegítünk 140'—150 C°-on 50 ml ecetsavanhídridiben. A bapárolt reakció oldatot, amely rövid állás u'tán elkezd kristályosodni, 2n sósavban oldjuk. A fékébe oldatot csontszérmel derítjük, szűrjük és a szürédék pH-ját telített nátrium-hidrogén. -karbonát oldattal 7-re állítjuk be. A kicsapódott kristályokat leszívatjuk és aceton petroléter elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon a VII képletű 3-[2-(5-riiitroJ2-furil)-vinil]-6-(3,6,9-trioxa-deciloxi)-pi;ridaizint kapjuk, 85—87 C° olvadásponttal. 2. példa: A találmány szerinti új .vegyületeket gyógyászati készítmények alakjában használhatjuk; ilyenkor a napi dózis 0,2—20 mg/kg testsúly nagyságú. Az adagolás történhet pl. kapszulák alakjában, amelyek a hatékony vegyület, elsősorban a 3-[2-(i5-nitro-a-furil)-vinil]-i6-(3,6,9-trioxa^de!cüoxi)-piridazin kívánt mennyiségét tartalmazzák. Állati takarmány, pl. szárnyas-tafcarTnány adalékként a találmány szerinti új vegyületeket, különösen a 3-['2-'(5^nitro-2-furil)-vinil]-6--(3,6,9-trioxa-decilo'Xi)-ipiridazint pl. Cerelosevial elegyíthetjük (aktívanyag-tartalom pl. 0,2— 2%, előnyösen 1%). Ezt az előíkeveréket azután a szokásos módon adhatjuk a takarmányhoz, célszerűen úgy, hogy a piriidazinszármazék-tartalam kb. 0,0i2% legyen. 3. példa: 500 mg 3-[2w(5-nitro-.2-íuril)^vinil]-6-.(3,6,9-tri-0'xa-deciloxi)Hpiridazint tartalmazó tablettákat pl. a következő összetételben állíthatunk elő: Tablettánként: 3^[2^(5^Nitro-2-furil)-vinil]-6-(i 3,6,9--trioxa-deeUoxi)-piridazin 500,0 mg Búzákaményítő 50,0 mg Zselatin 6,0 mg Mtatnanta-keményítő 20,0 mg Talkum 18,0 mg Magnézium-szteárát 6,0' mg 50 55 Előállítás: 600,0 mg 60 A zselatint tízszeres tömegű vízzel vízfürdőn keverés közben 'feloldjuk. Ezzel az oldattal egyenletesen megnedvesítjük és eldörzsöljük a 3-'[2-(5-nitro^2-tfurE)-vinil]^6-(3,6,! 9-trioxar"dieciloxi)-piridazin és a búzafceményítő keverékét, amíg plasztikus masszát nem kapunk. A plasztikus masszát 4—5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és 45 C°-on megszárítjuk. A száraz granulátumot átvisszük egy 0,8—1,5 mm lyuk-2
