153504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantinszármazékök előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 28. (AE—189) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. II. 19. Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. VI. 20. 153504 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi oSÄtäly: C ÖT d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Goldner Herbert, Radebeul, Dr. Dietz Günther, Dresden, Dr. Carstens Ernst, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás xantinszármazékök előállítására A találmány tárgya új eljárás az (1) általános képletű xantinszármazékök előállítására. Az (1) általános képletben R4 és R2 alkilcsoportot, R3 aJkil- vagy aralkil-csoportot, R4 hidrogént vagy valamely alkilcsoportot jelent. Az (1) általános képletű vegyületeket eddig csaknem kivétel nélkül a Traube-szintézissel állították elő, amikor is adott' esetben 8-helyzetben szubsztituált xantinszármazékofeat nyertek, amelyeket végül is a 7-heIyzetben alkilezni kellett. így állítják például nagyipari méretben a koffeint, éspedig a Traube-szintézissel nyert teofil&n metilezése útján. A 8-helyzetben szubsztituált xantinszármazékök előállítására ismeretessé vált olyan egylépéses eljárás (Naturwissenschaften 51, 137, 1964), miszerint a megfelelő 5-ni;trozo-uracilből vízidéhasítással állították elő a végterméket. Ennél az eljárásnál azonban a 7-helyzetű szubsztitúció elvégzésbe céljából egy további eljárási lépést kellett beiktatni. így a teofillint pl. dimetüszuliáttal való metilezéssel lehet koffeinné átalakítani. •, Azt találtuk, hogy az (1) általános képletű xantinszármazékokat a- megfelelően szubsztituált (2) általános képletű 5-nitrozö-uracilekből egy reakeiólépésben alkilezéssel egyszerű módon és magas hozammal lehet előállítani. Emellett megjegyezzük azt, hogy a (2) általános képletű vegyület (3) általános képletnek megfelelő tautomér formában is előfordulhat. A képletekben az R,, R2 , R 3 és R 4 szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik. Az alkilezést a szokásos alfcilezőszerekkél, pl. 5 alkilhiaiogenidekkel, diialkilszuafátdkkal és diazöalkánokkal végezhetjük el. Az alkilezési folyamathoz szuszpendáló-, öídóvagy hígítószerként ketonokat, mint aeetoint, dietilketont, alkoholokat, mint metanolt, etanolt, 10 propanolt és butanoM, toivábbá aromás szénjhidrogéneket, mint benzolt, toíuoTt, dimétilszüEát esetében pedig vizet is femasználtótürik. Ha alkilezőszerként alkillhalogeiiiidet vagy dialkilszulfátot használunk M, akkor sz alkileziési 15 reakciót célszerűen savlekötőanyag, mirat pl. alkálikarlbonát vagy alkálihidroxidok jelenlétében hajtjuk végre. A találmány szerinti új eljárás reakciómedhanizmusa két részreiaikeióból tevődik össze; egy-20 részt alkilezés, másrészt vízlehásadás megy végbe. A nitrozounaGil-származékok alkile23ése és & nitrozouracilek dihidriatálása xaintimzármazíé«kokká az Rí—R4 szubszititúeniseík jellegétől Mg-25 gően különböző gyorsasággál és reakciókészséggel történik. A nitrozouracilek alkilezése és a még nem alkilezett nitrozouraicilek dehldratálása. ennek jö folytán egyidejűleg vagy időben, egymásután 153504
