153477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitril-származékok és ezeket tartalmazó féregölőszerek előállítására
5 153477 6 amin-sónak i(3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitrilre számítva) vizes oldatban való szubkután befecskendezésével. Orális alkalmazás céljára a benzonitril-származék felhasználható önmagában vagy például vízben kevéssé, azaz kb. 0,01—5 súly/tf.% arányban oldható nem toxikus sója, például lítium, nátrium, kálium, arrvmónium, kalcium, magnézium, kadmium, diétanolamin, trietanolamin, piperidin, piperazin, 1 ,'5-bisz-(p-amid-in ofenoxi.)-pentán, formamidin, benzamidin és l-:(4--dim:etilia!minoi -.2-'metoxifenoíXi)-5-f€ ! nilpentán sója alakjában, bár kívánság esetén vízben jobban oldódó sók is alkalmazhatók. Parenterális alkalmazásra- előnyösek a benz-onitril-szárimiazékok víziben jól oldódó nem toxikus, sói, azaz a szobahőmérsékleten több .mint 20 súly/tf.%-ban oldódó sók, például a kor abban említett 2-dietilaminoéianol és glukoziamin^sók és a glukamin- -és N-szubsztituált glukamin-sók — amikor is Rx egy 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy egy 24iidroxietil- vagy 2--hidro-xilpriopil-csoportoit jelent, R2 pedig hidrogénato'm — nevezetesen a N-n-propilglükamin, N-etilglukamin- és N-metilglukamin-só. Az utoljára említett' só különösen alkalmas, mivel igen jól oldódik, vízben, úgyhogy 70 súly/ tf.% sót (42% 'hatóanyagot) tartalmazó' egyszerű steril vizes oldatok készíthetők és alkalmazhatók. A 3-jó'd-4-hidroxi-5-nitro-benzonitril és nem toxikus sói kényelmesien felhasználhatók terápiai célokra egységesen kiadagolt .készítmények alakjában, és a találmány felöleli azokat a terápiailag, nevezetesen állaitgyógyászatilag használható készítményeket 'is, amelyek hatóanyagként 3--jód-4jhidroxi-5-nitro-benzonitrilt vagy nem toxikus sóját tartalmazzák, jelentős mennyiségű gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- vagy bevonóanyag kíséretében. A találmány felöleli a parenterális, elsősorban szubkután és intramuszkuláris alkalmazásra szánt készítményeket is, nevezetesen vízben igen jól oldható sók steril vizes oldatait. Az orális alkalmazásra szánt szilárd készítmények sajtolt tabletták (beleértve az: enteroszolvens tablettákat is), drazsék, bóluszok, pirulák, nedvesíthető porok és granulák. Az ilyen szilárd készítményekben egy vagy több hatásos vegyület legalább egy közömbös hígítóval, például kalciurnkarbonáítai, kukoricakeményítővel, alginsavval, szacharózzal vagy tejcukorral van keverve. A készítmény szokás szerint még további anyagokat is tartalmazhat közömbös hígítóként, pl. csúsztatószereket, pl. magnéziumszitearatot. Az orális alkalmazásra szánt folyékony készítmények lehetnek gyógyszerészetileg elfogadható emulziók, szuszpenziók, oldatok, szirupok és elixirek, önmagukban közömbös ismert hígítókkal, mint pl. víz, paraffinolaj, tetrahidrofurfurilalkohol, propilénglikol, polietilénglikol, izoipropílmirisztát, glicerin-ni-etilál, propilénkarbonát, N-rnetilaoetamid és monometilformamid. Közömbös 'hígítókon kívül az ilyen készítmények egyéb segédanyagokat is tartalmazhatnak, mint pl. nedvesítő-, stabilizáló-, diszpergáló- és emulgálószereket, valamint sűrítő-, illatosító-, édesítő- és ízesítőanyagokat. Az orális alkalma^-5 zásra szánt, találmány szerinti készítmények továbbá felszívódó anyagból levő tokok is lehetnek, például zselatinból, egy vagy több hatóanyaggal és ihígító-kk-al vagy azok nélkül. A találmány szerint készült, parenterális alio kiaknázásra szánt készítmények lehetnek -steril vizes, vizes-szervas -oldószeres és szerves oldószeres oldatok, szuszpenziók és emulziók, Alkalmas szerves oldó- vagy szuszpendálószerek például a propilénglikol, polietilénglikol, tetra-15 hidroifurfurilalkoihol, izopropilmirisztát, glicerin-metilal, prcpilénkarbonát, N-métilacetamid, monometilforma-mid, növényi olajok1 , pl. olívaolaj és befecskendezhető szerves észterek, pl. etil-, oleát, továbbá ezek keverékei. Ezek a készít-20 -menyek ezenkívül segédanyagokat — stabilizáló, tartósító-, nedvesítő, emulgáló- és diszpergálószereket — is tartalmazhatnák. Sterilizálhatok például a baktériumokat visszatartó szűrőkön való átszűréssel, a készítményekhez adott steri-25 lizálószerekkel, besugárzással vagy hevítéssel. Előállíthatók továbbá olyan steril készítmények, amelyek közvetlenül felhasználásuk előtt feloldhatók . steril vízben vagy valamely más steril •befecskendezhető folyadékban. Mint fenn már 30 közöltük, víziben igen jól oldható sók, mint például az N-metilglukamin-só steril oldatai és félhasználásuk előtt közvetlenül steril vízben - oldható preparátumai különösen kedvelt készítmények parenterális, elsősorban szubkután és 35 intramuszkuláris alkalmazásra. A benzonitril-származéknak vagy nem toxikus sójának aránya ezekben a készítményekben változhat, csak az a lényeges, hogy annyi hatóanyagot tartalmazzanak, amennyivel a kívánt 40 gyógyhatás elérhető. Általában kb. 5—90 súly% hatóanyag tartalmú készítmények felelnek meg e célnak. Gyógyászati célokra, különösen amikor néhány vagy több napig tartó folyamatos alkal-45 imazásról van szó, a 3-jód-4-bidroxi-5-nitro-benzonitril és nem toxikus sói az állati takarmányba keverve, az ivóvízben vagy az állat által rendszerint fogyasztott folyadékban oldva vagy a ''benzonitril-származékot vagy nem toxi-20 kus sóját imás alkalmas közömbös, fiziológiiailag ártalmatlan hordozóban vagy hígítószerben diszpergálva tartalmazó, szájon át beadható készítimény alakjában alkalmazhatók. „Közömbös, fiziológiailag ártalmatlan hordozón vagy hígító-5g szeren" olyan anyagot értünk, amely nem reagál a hatóanyaggal, és orálisan alkalmazva ártal:matlan az állatokra. Az ilyen készítmények porok, labdacsok, oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában adhatók be az állatoknak 60 a, kívánt mennyiségű benzonítrilszármazék bejuttatása céljából, vagy az állat által rendszeresen fogyasztott további hordozóval, tápanyagokkal, ivóvízzel vagy imás folyadékkal a beadás előtt felhígítandó koncentrátum vagy ada-J.C lék alakjában, alkalmazhatók. Közömbös, fizio-3
