153464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás iminodibenzil-származékok előállítására
5 \ 153464 6 megszárítjuk. A kapott N-nitrozo-iminodibenzil sárgásbarna, 112;—113 C°-on olvadó por. 215 g N-nitrozo-iminodljenzilt 860 ml vízmentes tetraihidrefuránjban lassan, kavarás közben 43,7 ; g litiuimalumiíniuimhidod 860 ml víz- 5 mentes éterrel készített szuszpenziójához, nitrogén aitimoszcEérában hozzáadunk. Kezdeti felmelegítés, majd hűtés útján a hőmérsékletet 25—30 C°-on . tartjuk. A hozzáadás egy óra alatt folyik le. Enyhe exoterm reakció zajlik 10 le. A hozzáadás befejezése után az elegyet 20 percig 30—35 C°-ra melegítjük, majd jéggel hűtjük és a szokásos imódon elbontjuk. A képződő aliumíniiumhidroxid csapadékot leszűrjük, a szűrletet vákuumban' bapáróljuk és a mára- 15 dékot 50®- ml éterben feloldjuk. Az étenes oldatot nitrogénaitmosaféráíban intenziven kavarjuk és 1 liter 2n sósavait adunk hozzá. A kiváló N-Qimino-iiminodilbenzil-hidrokloiridot leszűrjük, éterrel és 2n! sósavval mossuk és vá- 20 kuumban 45 C°-on szárítjuk. N-amino-iminodiibenzilJhidrokloridot kapunk, szürke, szilárd, 132—135 C°-om olvadó termék alakjában:. Alkohol/éteres átkristályosítással fehér, 140 C°-on (bomlás közben) olvadó terméket kapunk. 25 A vizes savanyú szürletnék lúgos kezelésével szabad N^amimo-iminodiibenzilt kapunk, mely 145'—148 C"70,08 mim-en forr. Petrol ét érből való kristályosítással ezt a bázist szilárd, 54—55 C°on olvadó termék alakjában kapjuk. CQ 2. példa 2,5 g N-etilidénamino-iminodibenzilt és 1,31 g c5 l-metil^piperidon^(4)-et 25 ml jégecetiben féloldunk és egy fél óra hosszat 100 C°-on melegítünk. Az oldatnak csökkentett nyomáson való bepárlása után a maradékot vízben oldjuk és éterrel extraihaljuk. A vizes oldatot meglúgosítjuk és benzollal extraiháljuk. A benzolos oldatot megszárítjuk és alumíniumoxidon való kramatografálással tisztítjuk. Az eluiátum bepárlása után visszamaradó ll-tmetil-5,8,10,11,12, í3-hexahidro-l-ibenzazepina[3,2,!l-jh,i]piriid!0i[4,3--Jbjindbl aoetonból való átkristályosítás után 4 148—150 C°-on olvad. Ez a vegyület az 1. példában leírt módon redukálható. A kiindulási termékként használt N-etilidénamino-iminodifaenzilt N-nitrozo-iminodibenzilből 50 a következőiképpen állíthatjuk elő: 5 g • N-nitrozo-iiminodibenzilt 40 ml tetrahidrofuránlban, kavarás köziben, 3/4 óra lefolyása alatt etilmaignéziiumjodid oldathoz adunk. Az etilmiagniéziumjodid oldatot 13,9 g etiljodiid és 2,15 g magnézium 12:0 ml vízmentes éterrel készített oldatából állítjuk elő. A hőmérsékletet 25 C°-on tartjuk. Az elegyhez egy további óra eltelte után jiaget és hígított jégecetet adunk. A nyers terméket éterrel extraháljuk, besűrítjük és alumíniumoxidon adszorbeáljuk. Benzolos elució után N-etilidénaminó-iminodibenzilt kaipunk kristályos alattóban, mely metanolból való átkristályosítás után 65 C°-on olvad. 3. ábra 1 g N-etiliidéniaiminö-iminodibenzil, 0,48 g 1-^metil-pitperiidan-Tiíí), 15 ml etanol és 2,8 ml 3n etanolos sósav elegyét visszafolyatás közb'eri 4 óra hosszat forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vízben felvesszük és éterrel kirázzuk. A vizes oldatot hígított atamóniumlhidiro'xid: oldattál meglúgosítjuk és kloroformmal extraháijuk. A szárított kivonatot bepároljuik. A vísszainairadó nyers lil-metil-5,6,,10,lű,12:,13HhexahidTö'-l-benzazepirio[3,2,l^h,i]pirido[4,3Hb]mdol aaetonból való átkristályosítás után fehér, 148—15U. C°-on olvadó terméket képez. Ez a vegyület az 1. példa szerinti módon redukálható. 4. példa 25 g ll^metil-5,6,9b-l0,ll,12,l 13 l ,l:3ia^o(kt,ahidtio-1 -benzazepino[3,2,1 -ih, i]piri do(4,3-b] mdol-hidrokloridot, 125 g tejcukrot, 4 g tálkuimot és 1 g magnézáunisztearátot levegő kizárásával benső-' leg elegyítünk. A száraz elegyet tablettákká préseljük, melyek súlya 165 g, hatóanyag-tartalmuk 25 mg. 5. példa 50 g H-imeitiÍ-5,6,10,11,12,13^hexahidro-l-benzazepino[3,2i,l-Jh,i]piirida[4,3-lb]indol-Jhidrokloridot, 250 g tejcukrot, 8 g talkumot és 2 g magnéziumsztearátot levegő kizárásával bensőleg elegyítünk és tablettákká préslelünk, melyek súlya 155 mg és 25 mg hatóanyagot tartalmaznák. > Szabadalmi igény-pontok: 1. Eljárás iminadibenzil-származékók előállítására, azzal jellemezve, hogy N-amino-iminodibenzilt vagy e vegyület sóját oldószerben 1--=(ikis szénatamszámú . alkil)-4-oxopiperidinnel reakcióba hozunk és a kapott hidrazont savanyú ciklizálószerrel ciklizáljuk, vagy az N-i(kis szénatomszámú alkildénamin.o)-iminodilbenzilt l-(kis sziénatamszámú)-4-oxcHpiperidinn!el legalább 1 mól savval kondenzáljuk, a kapott ciklizálási terméket kívánt esetben redukáljuk és a reaikcióterméket kívánt esetben a szabad bázissá és/vagy saivaddiciós sóvá alakítjuk. (1965. június 2.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, foganatosítósi módija, azzal jellemezve, hogy N-aimino-iminodiilbenzilt vagy e vegyület sóját közömbös oldószerben l-(kis széniatoimszámú alkil)—4-oxo-piperidinnel reakcióba hozunk, a képződő hidrazont saivanyú ciklizálószerrel ciklizáljuk, a ciklizálási terméket redukáljuk és a redukciós terméket kívánt esetben savaddiiciós sóvá alakítjuk. (1964. június 2.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás fogaruatosítási módja, azzal jellemezve, hogy l-etil-4--oxo-piperidint használunk. (1964. június 2.) 10 15 20 25 Í0 £5 40 45 50 55 60 3
