153461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,2,5,6-tetrahidropiridin származékainak előállítására
153461 15 és keverés közben hozzácsepegtetjük 6,75 g brómbenzol 50 ml absz. éterrel készített oldatának ikb. egyharmadát. A reakciót az elegy vízfürdőin való melegítése útján megindítjuk, majd hozzácsejpegtetjük a brámlbenzol-oldat többi részét is. Ezután a sötétbarna színű oldatot 30 peflcijg forraljuk visszafolyátó hűtő alatt. Az így kapott fenillitium-oldíatoit egy másik négynyakú lombikba öntjük át és —10° bőcm&'sé'kletre hűtjük. Keverés közben 4,35 g diiaoippopilamin 5 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük 15 perc alatít hozzá, amikor is zöldes színű szuszpenzió keletkezik. További 10 perc múlva 8,5 g a.) szerint kapott Schiffféle bázis 10 ml afosz. éterrel készített oldatát csepegtetjük 0° hőmérsékleten hozzá és az elegyet 15 percig tovább keverjük. Ezután 4,8 g l-metil-4-piperidon 5 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük az elegyhez és további 15 óra hosszat keverjük a reakcióele-gyet. Utána vízzel elb«nitj<uk, a .fázisokat különválasztjuk, .az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és faepároljuk. A .kapott kristálypépet éterael elkeverjük és leszűrjük. Az így kapóit ^alfa-(l-*nieÉil-4-hkJiriOKÍ-4jpipeQridil)^aiaátoféeon^N-cikl;O i hexil-' imki 110—lll°-<an olvad. c) 0,5 g b) alatti terméket 5 ml tömény kénsaivwal .30 ipereig melegítünk ,60° hőtoérsékleten. Ezután ja reakcióelegyet meglúgosítjuk, kloaso^ formmal extraiháljük, a kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. Nagyvákuumban való desztilláció útján kapjuk az alfa-(l'-metil-l',2', 5\6'-tetrahi.dro-4'-ipiridil)-aoetotfenont, amelynek citrátja 143—145°-on olvad (vö. 1. példa). 14. példa a) 4,05 g alumániumdárához 10 ; g higanyt adunk és keverővel jól elkeverjük. Ezután a fel nem használt higanyt dekantálással eltávolítjuk. Az így amailgámozott .alumíniumot .25 ml absz:. tetrabidirafurán és 15 ml absz. benzol elegyáben, 15 mg higanyklorid .hozzáadásával rövid idő -alaitt felforraljuk, .majd 15 percig .tovább keverjük az elegyet. Ezután összesen .20,'5 ml propargilbroimidból oly mennyiséget adunk 50—60° riőmérsékleten .hozzá, hogy a reakció meginduljon és a hőmérséklet kib. 70 °-ra elmélkedjék fennek során oldószert nem .alkalmazunk), majd a proipangilbromid többi részét .35 ml ábsz. benzollal felhígítva adjuk a reakcióelegyhez. Az elegyet 30 percig keverjük. Ezután 20—25° hőmérsékleten 50 g l-i(héta-feniletil)-4-<piiperMion 15 ml absz. benzollal készített oldatát .'Csepegtétíjük lassan, .jéghűtés közben a reakcioelegyhéz, amelyet azután további 15 .óra hosszat keverünk. Utána Jég és* 2 n . sósavaidat hozzáadáisával .elbontjuk a ?reakicióelegy-et, a vizes 'fázist elkülönítjük, .kloroforoimál .mossuk, tömény .nátri«mliidtEoxM oldattal .mieglúigwtjuk és -az így -feliszlabaidított .bázist kloroformimal felvesszük. A kloroformos oldatot szári tjük és beiparolj.uk, .a -maradékot pedig desztilláljuk, amikor is ^-(b'éte-jfeniletilj-.á-ía'-propinilj^-piperidinolt kapunk, aimely 0,03 mm Hg-oszlop 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 65 16 nyomás alatt 130— l<40°-<on forr. A fent leírthoz hasonló módón állíthatjuk elő pl. az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: ; l-benz£~4-i(2'-prqpinil)-4-piperidinol, fp.o,o3 128—135°, l^rnetil-4J(2'-propinil)-4-pÍ!peri*dinol, op. 91—93°, ljmetil-4^(!r-metil-2'-proipinil)-4-piperidinol. fp.o,oi 75—7.8°, l-etil-4-<(2'-propinil)-41 piperidinol, lHn^butil-4-!(2 '-propinü) -4-tpiperidinol, l-jn-dödecil-4-(2'-piropinil)-4-piperiidinol, l-:(alfaHmetíl-béta-fenil-eitil)-4-(2'-piropinil)-4-piiperidinol, l-(.glaűnnia-fenil-propdl)^4-i(2'-propiinil)-4--piperidinol. b) 12 g l-(béta-fenil-etil)-4-(2'-proipinil)-4-*piperidinolt lassan hozzáadunk 35 ml itö-mény ksnsafvhoz, -amely 35.0 rag higanyszulfátot is tortalnaaz, majd az elegyet 6 óra hosszast melegítjjük .50° .hőmérsékleten.. Ezután a reakeió•elagyet jégre öntjük, .tömény natronhigigal meglúgosátjuk és klorofoxmimal extraháljük. A kloroformos oldatot telített nátriumklorid oldattal mossuk, .szárítjuk és beparolj.uk, a .maradékot pedig nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-^-(^é'ta-fen^et^)-1^2^5^6'-.t.e.trahidro-4'-piridil-2-pirapanon 0,01 mm Bg-oszíop nyomás alatt 140°-on desztillál át. A fenti bázis izopropanol és éter elegyével készített oldatából éteres hidrogénklorid-pldattal lecsapott hidiroklorid izopropanol és éter -elegyéből történő átkristályosítás után 177— 179°-on olvad (vö. 1. példa). A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő pl. .az .alább felsorolt további hasonló vegyületek .is: l-(l'-^benziW^2^5',6'-tetohildro-4'•Tpiridil)-!2--propanon, íp.o,oi 65—68°, citrát op. 153^-154° (előállítva az .1. példában leírthoz .hasonló módon); 3-(l'-m.etil-1^2.^5^6^tet^ahiidro-4'-pl.ri:dil>-2--butanon, ,fp.o,oi .55"°, citrát op. 105—107°; ;l-(i^^til-1^2^5^6'-tetrahidl ro-.4%piri. ; dil)-72-propanon, citrát op. :13.1—132°; l-(l'-nJbutil-.1^2V5^6, -Meahidc[•o-4'-^piri.dil)•T2 -.propánon; l^(l'-n>-dQdecil-r,2'r 5',.6'-tetraihid ! ro-4'-piridil)T2-propianon; l-[l'-(alfa-metil-báta-fenil-etil)-r,2',5',6'^te;trahM!ro-.4'^piriidil]-2-.propanon; J-[r-{gaimnTa-fenjü--propil)-r,2',5',6'-tetra, hÍdrQ- --4'-pkidil] -2-propanon. 15. példa .8,35 g J-ime:ti.l-4-i(r-roetil-2'-í}rQpinjl>-4-! (pipe^ ridinolt (vö. 14. pont a) példa) lassan, hűtés .közben bead^olunk 25 g ,84%rOs :kénsav és 0,4 g higanysjzuifát elegyébe, majd ,az elegyet 24 óra hosszait keverjük szobahőmérsékleten. -Ezután az elegyet jégre öntjük, tömény nátiron-3
