153442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-oxadiazol-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. VII.'23. (Cl—560) Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. V. 20. 153442 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 45%, Korbonits Dezső vegyészmérnök, 20%, Takáts Kálmán vegyészmérnök, 20%, Reiter József vegyészmérnök, 15%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új 1,2,4-oxadiazol-származékok előállítására A gyógyászati szempontból egyre növekvő jelentőségű 1,2,4-oxadiazol-származékok 3-as és 5-ös szénatomja áll rendelkezésire szubsztitúció szempontjából. Az irodalomban leírt 1,2,4-oxa­diaaol származékok túlnyomó többségénél a szulbsztituens az oxadiazol gyűrű szénatomjai­hoz közvetlenül szén-szén kötéssel kapcsolódik. A szubsztituciós pontok egyikéhez heteroatom­mal kapcsolódó vegyületek jelentős csoportját képezik az l,2,4-oxadiazölon-5-származékok, me­lyök előállítását bejelentő amidoximok és; szén­sávészterek alkoholátok jelenlétéiben végrehaj­tott reakciójával végezte el"'(151.260 sz. magyar szabadalom). Aránylag kevés irodalmi hely foglalkozik az 5-ös helyzeti szénatomihoz nitrogén atomon ke­resztül kapcsolódó csoport kialakításával. Így ismeretes N-arilndiriándiamid és hidroxilalmin reakciója, majd a keletkező vegyület ciklizá­ciója 5-üreido-i3-szubsztituált 1,2,4-oxadiazoI származékókká [J. Org. Ohem. 18, 934 (19153)]. A vegyület hidrolízise az irodalom szerint 3-raimino-5-szubsztituált 1,2,4-oxadiazolokat szol­gáltait. Más eljárás szerint a 1,2,4-oxadiazol­•jgyűrűn karbonsaivazid csoportot alakítanak ki, majd Curtius lebontást alkalmaznak [Gaz. 90, 1290 '(I960)]. Egy további ismert eljárás az 5-ös helyzetű szénatom higanykloriddal történő közvetlen szubsztitúcióját írja le, az ily módon előállított 10 15 20 £0 5-kloro-imerkuri-l,2;4-oxadiazol származékot ele­mi halogénnel reagáltatva 5-haloi-l,2,4-oxadiazoI keletkezik, mely vegyület aminnal reagáltatva 5-N-szub3ztituá0t-amino-l,2,4-oxadiazol szármia­zlakká alakítható [Helvetica Chimica Acta 47, 838 (1964)]. Azt találtuk, hogy az I. képletű 5-guaniidino­-1,2,4-O'xadiazol származékok, és sóik, (ahol R jelentése alku, cikloalkil vagy aralkil-csoport, mely csoportok kívánt esetben halogén-atominál vagy aflkoxi-csoporttal szusibztituálva lehetnek) hipotenzív hatással rendelkező, az irodaloimlban le nem írt új vegyületek. . Azt találtuk továbbá, hogy az I. képletű ve­gyületek előállíthatók oly módon, hogy a II. képletű -(ahol R jelentése a fent megadott) amid­oxiimok ásványi savakkal képezett sóit dicián­diaiminnal hozzuk reakcióba, majd a kapott terméket kívánt esetben ásványi vagy szerves savakkal képezett sóivá alakítjuk vagy a bázist sóiból felszabadítjuk, majd kívánt esetben a kapott terméket a gyógyszergyártás önmaguk­ban ismert ^módszereivel a gyógyászatban köz­vetlenül felhasználható tormában kikészítjük. A kiindulási anyagként használt II. képletű amidoximok szénatomijukon alkil-, cikloalkil vagy aralkil csoporttal helyettesítve vannak, mely csoportok kívánt esetben további szubsz*­tituenseket is tartalmazhatnak. Így a II. kép­letben R jelentése lehet alkil-gyök, előnyösen 153442

Next

/
Oldalképek
Tartalom