153413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxiecetsavszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. V. 12. (ME—713) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. VI. 16. Közzététel napja: 1966. VIII. 22. Megjelent: 1967. III. 31. 153413 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c, Decimái osztályozás: Feltaláló: Cragoe Edward Jelhro Jr. vegyész, Lansdale, (Penna), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc. cég, Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás fenoxiecetsavszármazékok előállítására A találmány új eljárás diuretikus, nátriuretikus és klóruretikus hatású [(2-alkilidén-alkanoil)-i£enoxi]-ecetsavak előállítására. Ezek a vegyületek említett hatásaik alapján értékes gyógyszerek a túlságos elektroüt^visszatartással járó kóros állapotok, mint magas vérnyomás, ödémák és más, a szervezet elégtelen folyadék-Mürítésével kapcsolatos megbetegedések gyógykezelésére. Az e vegyületekkel eddig végzett farmakológiai és klinikai vizsgálatok szerint ezek a vegyületek nagyobb mennyiségű elektrolit kiválasztását eredményezik, mint a korábban ismert diairetikus szerek; míg a legtöbb ismert diiuretikus hamar eléri azt az elektrolit-küszöbértékeit, ill. maximális elektrolit mennyiséget, amelynek kiválasztását elő tudja idézni, a találmány szerinti vegyületekkel ez a maximális érték igen lényeges mértékben megnövelhető. Az ilyen típusú vegyületek előállítására elsőnek a 151.498 sz. magyar szabadalmunkban ismertettünk több eljárásmódot. Az ez irányú további kutatómunkánk során azt találtuk, hogy ezek a vegyületek előnyösén oly módon is előállítfoatók, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket, amelyek egy Y hidrolizállható csoportot, mint hidrakar'biloxiklairtbonil-, karbamoil-, N^mono vagy diszubszitituált karbamoil-, ciano-, trühalogénmetil-, trialkoximetil-, klorof'ormil-, karboniloxikarbonil- vagyis (—C—O—C—)i/2

stB. csoportot I I O O tartalmaznak, a megfelelő <2-al)kilidén-alkanoil)-5 -nfenoKi-eűetsavvá hidrolizálunk. Ez az eljárás általában bármely oly vegyületre alkalmazható, amelynek funkicianális csoportja ikarboxil-icsoporttá hidrolizálható; közelebbről megjelölve azonban a találmány szerinti eljárás az oly ve-10 gyületeknak, amelyek hidrokarbiloxikarbonil-, karbamoil-, N-mono- vagy diszubsztituált karbamoil- vagy cLano-csoportőt tartalmaznak, az ily vegyületek megfelelő kamboxi-helyettesített származékaivá történő átalakításra vonatkozik. 15 Ezt az eljárást vázlatosán a csatolt rajz szerinti (A) reakcióegyenlet szemlélteti; ,az itt szereplő képletben R hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-,' pl. metil-, etil-, prbpil- stb. csoportot; halogiénatommal helyettesített rövidszén-20 láncú alkil-, pl. trihalogénmetil-helyettesítésű röividszénláneú alkil-, mint 2,2,2-trilfluoretil

l-, 2,2,2-trifluoózopropil-, 3,3,3-triklórpropil- stb. csoportot, 3—6 gyűrűbeli szénatomot tartalmazó eikloalkil-, pl. cüklobutil-, ciklopantil-, ciklo-25 hexil- stb. csoportot, 3—5 gyűrűbeli szénatomot tartalmazó cikloalkil-alkil-, pl. ciklopropilmetil-, ciklobutilmetil-, ciklopentiletil- stb. csoportot, továbbá a csatolt rajz szerinti (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő csoportot — ame-20 lyekben X

1 hidrogén- vagy halogénatomot, 153413