153393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új izoxazolszármazék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. V. 15. (GE—552) Svájci elsőbbségei: 1964. VII. 22., 1965. III. 23. és 1965. IV. 15. Közzététel napja: 1966. VIII. 22. Megjelent: 1967. III. 31. 153393 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Gagnéux Andre R., vegyész, Basel, Dr. Häfliger Franz, vegyész, Basel, Prof. Dr. Eugster Conrad H., vegyész Wallisellen/ZH, Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás egy új izoxazol-származék előállítására A találmány tárgyét eljárás képezi egy új izoxazolszármazéknak, az alfa-amino-S^hidroxi-5-izoxajzol~eeetsavnaik, valamint e vegyület sóinak és az e vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállításiára. 5 Meglepő módon azt találtuk, hogy az eddig nem ismert (I) képletű (1. a csatolt rajzot) alfa-iamino-3-jhidroxi-5-izoxazol-eoetsav és sói már igen kis adagokban gátló hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre. így e vegyületek io különösen erős narkózisfokozó, motiliitás csökrkeatő, katatan és szedatív hatást, továbbá a termorin által kiiváltott tremor elleni gátló és antíemetikus hatást mutatnak. E tulajdonságaik alapján a fent említett sav 15 és gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen és szerves bázisokkal képezett sói jól alkalmazhatók hatóanyagként az alvászavarok gyógykezelésére, valamint különböző eredetű izgalmi állapotok csökkentesére szolgáló 2

0 gyógyszerek 'előállítására. Az alfai-ammo-3-hidroxi-5-izoxazol-eoetsarv és sói előállítása a találmány értelmiében oly módom, történhet, hogy a (II) ifcépletű 3«hidroxiJ5--izoxazol-glikolsav valamely, az alfa helyzetű 25 hidroxilesoporton 'képezett reakcióképes észterét ammóniával reagáltatjuk és kívánt esetben a közvetlenül kapott amimóniumsóból a savát felszabadítjuk és esetleg valamely más szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk g0 át. Reakcióképes észterként pl. a bromid, jodid, klorid, p-toluolszulfonsav- vagy metánszulfonsavészter alkalmazható. Az ammónia pl. tömény vizes oldat alakjában nagy feleslegben, vagy alkoholos oldatban alkalmazható. A reakcióit pl. szobahőmérsékleten vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten folytathatjuk le. A fentebb említett reakció, mint az alfa-anaino-S-hidroxi^-izoxazol-karibonsaiv előállításának utolsó lépése, nem jár nehézségekkel, ha a reakeióelegy feldolgozása során figyelembe vesszük azt a körülményt, hogy m, említett sav savas ikerion alakjában van jelen. Az előállítás során kimdulóanyagként szükséges reakcióképes 3-hidroxi-i54zoxazol-glikolsaivész!tíerek előállítása alkalmával azonban egyes eljárási lépések sikeres kivitelezhetősége az alább ismertetendő okokból meglepőnek tekintendő.. Az alfaHamino-3Hhidipo,

xi-5"izoxazol-ecetsaiv és sói előállításának egy másik lehetséges módja értjeimében oly módon járunk el, hogy az; említett isav valamely észterét, iminoészterét vagy nitriljét hidrolízisnek vetjük alá és a kapott szabad saviat kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk át. Az észterek, pl. a metilésztjer, etilészter vagy iminoészterek esetében ugyancsak a metil- vagy etölészter hidrolízise céljából pl. oly módon járhatunk el, hogy e vegyületeket sóik, főként hidrokloridjai'k vizes oldatából kationcserélő 153393