153387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos új nortropán-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. VIII. 22. (EE—1187) Közzététel napja: 1966. VIII. 22. 153387 Megjelent: 1967. III. 31. Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: € 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Rákóczi József oki. vegyész, .35%, Dr. Komlós Endre orvos-farmakológus, 20%, Dr. Petőcz Lujza orvos-farmakológus, 20%, Koncz Vera oki. vegyészmérnök, 15%, Dr. Grasser Katalin orvos-farmakológus, 10%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszeres Tápszergyár, Budapest Eljárás gyógyászatilag hatásos új nortropán-származékok előállítására A jeten találmány .tárgya eljárás új, gyógyászatilag értékes fiziológiás hatással rendelkező nortropán-származékok előállítására. Azt találtuk, 'hogy az (I) képletű nortropánszármazéfcoki, amely képletben Rí a nortropán váz 6-os vagy 7-as szénatomjain foglal helyet, és hidrogénatomot, hidroxil-, 1—3 szénattomszámú alkil-, 1—3 szénaitomsaámú alkoxigyököt, továbbá amino-, guanidino-, vagy szuhsztitiuált guainidiimo-csoportot jelent, az R2, R3 és R4 szubsztituensefc azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-, aril-, nitro-, vagy nitrozio-csoportot jelenthetnek, n 1—4 számot képvisel, s a szénlánc lehet elágazó is, illetve ezen vegyületek sói, vagy kwaterner ammánioHnnszámiaeékai meglepően szelektív és rendkívül kedvező szimpatikus axonális bénító hatást mutatnak, ugyanakkor antákolinerg hatással, vagy egyéb atropin-szerű hatással nem rendelkeznek. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű amánoalkil-norttropán származékot — a képletben a szirnboluinok jelentése a fenti —., ennek sóját vagy fcvaiterner sóját (III) általános képlettel jellemezhető vegyülettel reagáltatunk, utóbbiban R alkilmerkapto-, kis szénatomszámú alkoxK aminovagy mtrózanitino-gyöfcöt, X hidrogénatomot, vagy az R-el együttesen a nitrogén-, és szén-10 15 20 25 30 atom közötti harmadik vegyértéknkötést jelent, Yi és Y2 pedig hidrogént, kis szénatomszámú alkil-, nitro-, vagy nitrozo-csoportot képvisel, és azonos vagy különböző lehet. A guamdmcHalkil-csoport kialakítására alkalmazott (III) képletű vegyületként előnyösen használtunk . S^alkil-izotiokarbamid-vegyületet (pl. S-metil-jzotíoIkarbamid), O-alkil-izokairfoamidot (pl. 0-etilr4zdkarbamid). Ugyancsak rendkívül alkalmasnak bizonyult ilyen vegyületként nitrozoguanidin, ciánamid, szubsztituált dánamid, guanidin, ezek származékai, vagy sóik halsználata. Amennyiben (I) képletű végtermékként bázist kaptunk, adott esetben, vaiamiely ásványi1 savval (pl. sósav, kénsav, foszforsav, salétromsav, szulfonsavak stb.), vagy szerves: savval (pl. ecetsav, tejsav, borfcőisav, citromsav, aminosar vak stb.) sóvá alakítjuk, vagy pedig, ugyancsak önmagában ismert módon kvaterner ammóniumsót képezünk. A találmány szerinti módon előállított új vegyületek tartós, vérnyomás-süllyedést okoznak. Erősen és tartósan szenzibilizálják mind az exogén, mind az endogén adrenalin és nor-adrenailin hatását. Tartósan gátolják a caratis-okklúziós presszor-reflexet. Altatott állaton a memhrana nictitans tónusát fokozzák és gátolják a preganglionaxis szimpatikus idegrost elektromos ingerlésével Mvéltott kontrakciókat. 153387