153379. lajstromszámú szabadalom • eljárás 4-metil-5-béta-klór-etil-tiazol foszforsavas sójának előállítására
MAGYAR NÉPKOZTÁRSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IV. 28. (Cl—540) Közzététel napja: 1966. VIII. 22, Megjelent: 1967. III. 31. 153379 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: GuCzoghy Lajos vegyészmérnök, 40%, Puklics Mária vegyészmérnök, 25%, Kelemen György vegyészmérnök, 25%, Dr. Leszkovszki György orvos, 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 4-metil-5-béta-klóretil-tiazoI foszforsavas sójának előállítására Ismeretes, hogy a 4-metil-5-bétai-klár-etál-tiazol, ill. etándiszulfonsavias sója a gyógyászatban, mint antieipileptiku-m, vagy az aikoihol elvonókúra során bevált gyógyszer nyer alkalmazást (Brät. Med. J. 171. 1964). E vegyület 4-metiP5--'•béta-hidroxi-etil-tiazol és tionil-klorid kloroformos oldatban végrehajtott reakciójával állítható elő (792..Í5I8 sz. angol szabadalom). Más eljárás szerint a tionilkloridos. reakciót oldószer niélkiül, tionilkäorid felesleg jelenlétében végzik el {Chemical Abstracts 50, 13.876 a). A 4-metü-5-béta~klór-etil-tiazol bázis gyógyászati felhasználása, nem megoldható tekintve1 , hogy kellemetlen szagú, olajos folyadékról van szó. E kedvezőtlen tulajdonságok kiküszöbölése céljából előállították az etándiszulfonsavas sót. Ez Utóbbi üzemi méretekben történő gyártását azonban rendkívül megnehezíti aiz etándisaulfonsav higroszkópos, igen nehezen kezelhető volta és az a körülmény, hogy az etánszulíonsav drága, nehezen beszerezhető kiindulási anyag. Azt találtuk, hogy a 4HmetilM5-bóta-kl'ór-etil-tiazol foszforsavas sója a 'gyógyászatiban igen előnyösen felhasználható új só, mely mind farmakológiai 'hatása, mind könnyebb és kényelmesebb lelőállíthatósága terén felülmúlja a korábban ismert etándiszulfonsavas sót. Azt találtuk továbbá, hogy a 4-metil-5-béta-klór-etil-tiazol foszforsavas só előállítható oly módon, hogy 4-metil-5-bóta.-'k]ór-etil-1aazol bá-10 15 20 25 30 zist, foszforsavval reagáltat j-uk, majd az ily módon előállított terméket a gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel közvetlen gyógyászati! célra alkalmas formában készítjük: ki. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított "új 4^metil-5-ibéta-klór-etil-tiazol-foszfótrsavas só farmakológiailag hatásosabbnak bizonyult az etándiszulfonsavas sónál. Égereken végrehajtott kísérletek szerint elektroshodk görcsgátló és tetraícor görcsgátló hatása lényegesen erősebb az etándiszulfonsavas sóénál. É kísérletekbén meglepő módon a foszförsavas só ED50 értéke mintegy 1,8-szor kisebb az etándiszulfonát hasonló értékénél. Az új foszforsavas só igen hatásosnak bizonyult a nikotin toxicitás gátlás, valamint a narkózis pcrtenciálás terén is. Az eljiárás előnyös foganatosítási módja szerint magát a bázist reagáltatjuk foszfórsaiwal. A sáképző foszforsavat 0,9—2 mól, előnyösén 1,5 mól mennyiségben alkalmazzuk a bázis 1 móljára számítva. A reakciót oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként vizet, alkoholokat, acetont, taluolt, benzolt, előnyösen.etanolt alkalmazhatunk. A reakció már szobahőmérsékleten lezajlik. A termék izolálása szerves oldószereklből történhet, úgy, hogy a reakcióelegy lehűtése után kivált kristályos anyagot szűrjük, mossuk, és az anyalúgból kívánt esetben II. generációt is kinyerhetünk. Víz alkal-153379
