153353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazin-származékok előállítására
23 terméket 150 ml kloroformmal 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt farmijuk, - leszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. Egyszer klorofaraiból és kétszer izopropanolból való átkristályosítás után tiszta 6-bróm-4H-tieno[2,3-fo]{l,4]ben- " 5 zotiazint kapunk 170—172° olvadásponttal. e) 6-Bróm-4-/3-[l--(2-(hidiroxietil)-piparazil-4]-propil-l/-4H-tienoi[2,3Jb] [1,4]íbenzotiiazin 10 7,0 g 64M-óm-4H-tiena[2,3-b][l,4]benzotiazin, 3,94 g finomam porított náitriumhidroxid és 50 ml toluol keverékét V2 óra 'hosszat keverés közben 150°-on, vízieválasztóval a. visszatfolyató hűtőn, forraljuk. V2 óra alatt hozzácsepagtetjük 15 6,1 g 3-(l-(24iidFoxietil)-piperazil-4]-l^klór-propánsnak 10 ml toluollal készült oldatát, és további 3 óra hosszat hevítjük. Lehűtés utón kétszer 10-^10 ml vízzel mosunk, majd 50 ml 15%-os vizes foorkősav oldattal extrahálunk. 20 A boirkősavas oldatot kétszer 10—10 ml benr zollal való extrahálás után 15 ml tömény nátronlúggal mieglúgosítjuk, és a kivált olajos bázist összesen ÍÖ0 ml benzolban felvesszük. A benzolos oldatot kétszer 15—15 ;ml vízzel mos- 25 suk, bepároljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografáljuk. 1,78 g bepárlási maradékot 10 ml benzolban oldunk, és 35 g kovasavgélen adszorbeáltatjuk. Az első eluátumiokat, azaz 250 ml benzolt, 600 ml 2% 30 metanolt tartalmazó benzolt és 150 ml 5% metanolt tartalmazó benzolt, elvetjük,, és, az ezt követő 250 ml 5% metanolt tartalmazó benzolt és 325 ml 10% metanolt tartalmazó benzolt külön bepároljuk. 35 A dimaleinát előállítására 0,32 g bepárlási maradékot és 0,172 g maleinsaviat 10 ml forrásban levő vízmentes «etanolban oldunk, majd lehűtjük.. 13 ml vízmentes etanolból átfcristályosítva tiszta 6-bróm-4-/3-[l-(2-hidroxietil)-píper- 40 azil-4]-propil-l/-4H-4ienot2,3J b][l ,4]bemzotiazin-dimaleinátot kapunk 157—159° bomlási pont^ tal. 22. példa: 6-TTrifluormetil-4-/3-[l-(2-hidroxietil)-piperazil-4]-propil-l/-4H-tieno[2,3-b][l,4]benzotiazin 50 A kondenziálást és a feldolgozást a 21. példában leírt módon végezzük á következő mennyiségek felhasználásával: 20,0 g 6-trifluormetil-4H-tieno[2,3-b]i[l,4]benzotiazin, 11,7 g finoman porított nátriumihidroxid, 120 ml toluol és 18,2 55 g 3-[l-(2-hidroxletil)-'pipieráeil-4]-lJ klór-propán. A nyers bázist kovasavgél-oszlopon kromatograf áljuk. 16,8 g bázist 100 ml benzolban oldunk, és 325 g kovasavgélen adszorbeáltatjuk. Az első eluátumokat, azaz 750 ml benzolt és 60 4250 m-l 2% metanolt tartalmazó' benzolt elvetjük, és az ezt követő 3,2 liter 2% metanolt tartalmazó benzolt és 2.7 liter 4% metanolt tartalmazó benzolt külön, bepároljuk. A dimaleinát előállítására 12,36 g bepárlási 65 24 maradványt és 6,77 g maleinsavat 120 ml vízmentes forrásban levő etanolban oldunk, majd lehűtjük. 500 ml vízmentes etanolból átkristályosítva tiszta 6-trifluormetil-4-/3-tl-(2-hidroxietil)-piperazil-4]-propil-l/-4H-tieno[2,3-b][l,4]-' -benzotia2m-dimaleinátot kapunk 163—165° bomlási ponttaL Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új tieno-benzotiazin-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot, 1—4 szénatomas alkoxi-, alkilrnerkaptő-, alkilszulfonil- vagy alkilszulfinil-osoportot, 2—4 szénatomos alifás aeilcsoportot, trffluormetilcsoportot vagy cianocsoportot, R2, R3 és R4 egy-egy hidrogénatomot vagy nietilcsoportot jelent, R5 és Re pedig egy-egy 1—4 szénatomös alkilesopartot képvisel, vagy a nitrogénatommal együtt egy adott esetben a 4 helyzetben hidroxil-csopoirttal helyettesített piperidin- vagy egy adott esetben a második nitrogénatomion 1—4 szén•atoimos alkilcsoporttal vagy egy 2-hidroxietil-csoporttal helyettesített piperazin-maradékot alkotnak, vagy pedig R5 1—4 szénatomos alkilcsoport, Ro Rs-mal együtt egy trimetilón- vagy Re. R4-gyel együtt egy trimetilén- vagy tetrametilén-láncot jelent — azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí jelentése azonos a fent megadottal —1 III általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R2—Rs jelentése azonos a fent megadottal, Hal pedig klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — savlekötőszer jelenlétében "reagáltatunk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben szerves^ vagy szerveiben savakkai sóikká alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1-964. október 09.) - . 2. Eljárás az la általános képletű vegyületek és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-, alkilmerkapto-, alküszulfonil- vagy alkilszulfinil-cspportot, 2—4 szénatomös alifás acilcsoportot, trifluormetil-csoportot vagy cianocsoportot jelent, R2 , R 3 ', R 4 ' egy-egy hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, R5' és Re' pedig 1—4 szénatomös alkilcsoportot jelent, vagy pedig Rs^-és Rß' a nitrogénatommial együtt egy adott esetben a 4 helyzetben tódroxilcsoporttal be-' helyettesített piperidin» vagy adott esetben a második nitrogénatomon egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy 2-hidroxietil-csoporttal behelyettesített piperazin-maradékot alkot — azzal jellemezve, hogy V általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2, R3' és R'4 jelentése azonos a fent megadottal, Hal' pedig klór- vagy brómatomot képvisel — VI általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R5' és Rg jelentése azonos a fent megadottal — savlekötőszer jelenlétében rea-12
