153351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenotiazin-származékok előállítására

153351 10 100 ml vízzel mossuk, a kristályokat szűréssel elkülönítjük, mire 36 g l<80°-on olvadó terméket kapunk. Ezt a terméket 100 ml dimetilfoximamidfoan oldjuk, és az oldatot 350 g alumíniumoxidon kromatograMljuk. Dimetilformamiddál eluálva 1 liter térfogatú frakciót gyűjtünk össze. A kapott oldatot 20 torr nyomás alatt szárazra, pároljuk, a kristályos maradékot 50 ml etianollai kezeljük, a kristályokat szűréssel elválasztjuk, és 30 ml i

etanollal, majd 75 ml hexánnal mossuk. A kapott 14 g 3-aoetil-7-metil-fenotiazin 189°-on olvad. A 2-iamino-4-a;cétil-2 '-/bróm-5 '-metil-difenilszulfid előállítására 40,5 g 2-nitro-4-acetil-2'-íbróm-5'-imetil-difenilszulfid, 350 ml ecetsav és 35 ml víz visszafolyató hűtő alatt melegített keverékébe kis adagokban 30,8 g Vasat viszünk be. A visszafolyató hűtő alatt való melegítést miég 2 órát folytatjuk, majd az oldatot .20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, 500 ml vízben és 200 ml metilénklori'dban felvesszük, szűrést elősegítő anyag jelenlétiében szűrjük, 150 ml metilénklariddial mossuk, a szerves oldatokat egyesítjük, 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátfriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldatot szűrjük, és 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk. Az így kapott 32 g 2-am:ino-4-acetil-2'Jbróm-5'-*méti!-diffenüszulfid 146°-on olvad. A 2-ni:tro-4^aoetiil-2'-ibróm-5'^metil-difenilszulfiidot úgy állítjuk elő, hogy 9,9 g 85%-os káliumihidroxidnak 50 ml etanollal készült oldatát 60°-on hozzáadjuk 30,5 g 2-:bróm-5-metil-tioíenol, 30 g 3-nitro^4-Már-aoetofenon és 300 ml izopropaool keverékéhez. A reakciőkeveréket vilszszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat melegítjük, majd 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradványt 450 ml metilénikloriddal és .200 ml vízzel kezeljük, dékantáljuk, a szerves oldatot 200 ml vízzel mossuk, 5 g aktívszénnel képzeljük, szűrjük, és nátriumszulf át fölött megszárítjuk. Szűrés és 20 torr nyomás alatt való bepárlás után 52,7 g olajos termékét kapunk. Ezt a terméket 500 ml métiffiénikloridban oldjuk, és 520 g alumdniumoxidan kromatográfiaijuk. Metilénkloriddal eluálunk, és 1 liter térfogatú frakciót gyűjtünk. Ezt a frakciót 20 torr nyomás alatt szárazra párolva 46,4 g sűrű olajat kapunk. Ezt az olajat 200 ml etanolM kezelve kristályos termék válik ki. A kristályoktat szűréssel elválasztjuk, és 20 ml etanollal, majd 20 ml hexánnal mossuk. Így 40,5 g 2-nitro-4--aoetil-2'^bróm-45'-fmetil-difenilszulifidot kapunk 99° olvadásponttal. A 3-nitro-4-klór-aoetafenon J. R. Kenaford szerint állítható elő [J. Ohem. Soc. 227 (1947)]. A 2nbróm-i5-metil-tiofenil K. N. Dixit és munkatársai szerint állítható elő [Monatsch. Ohem. 94, 414 (1963)]. -4. példa: „ 49 g 7-klór-3-acetil-^fenotiazin, 9,3 g kénvirág és7

75 ml moríalin keverékét

16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután a morfolin nagy részét 20 torr nyomás alatt el-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 65 űzzük, majd a maradványhoz 200 ml etanolt adunk. Szilárd anyag kristályosodik ki, ezt szűréssel elválasztjuk, majd 50 ml etanollal és 200 ml éterrel mossuk. Szárítás után 50 g (7-klór-3-fenotiazinil)-aeetotiomorfolidot kapunk 164° olvadásponttal. Ezt a terméket 76 g 85%-os káliumhidroxiddal és 600 ml etanollal 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük.- Az oldószer nagy részének 20 toirr nyomás alatt való elűzése után 500 ml vizét adunk hozzá, és 150 ml tömény sósavval (d = 1,19) megsaiya^ nyitjuk. 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kicsapódott szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, 750 ml desztillált vízzel mossuk, és megszárítjuk. Az így kapott 40 g 250° körül olvadó szilárd .anyag 770 ml, majd 540 ml ecetsavból átkrMályosítva 22,8 g (7-klór-3-fenotdazinil)-ecetsavat ad 250° olvadásponttal. 700 ml n-Ibutilaoetátból Való további átkiriistályosítás után 13 g (7-klór-3-fenotiazinil)-iecetsavat klaipunik 255° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 7-klór-3-aoetil-fmotiazimt úgy állítjuk elő, hogy 62 g 7--klár-3,10-diacetil-fenotiazinnaik 750 ml etanollal készült oldatát visszaifolyató hűtő alatt 3 ária hosszat 190 ml 5 n sósavval reagáltatjuk. A kikristályosodó terméket szűréssel elválasztjuk, 20 ml etanollal, 60 ml éterrel és 100 ml petrol'éterrel mossuk, és magszárítjuk. A kapott 49,5 g 7-klór-3-acetil-fenötiazin 228—i229°-on olvad. A - 7-klór-3,10-diaaetu-ienötiazinhoz úgy jutunk, hogy 104 g 2-klár-lO-aeetil-fenotiazint 630 ml széndiiszulfidlban 136 g vízmentes alumíniumL klorid jelenlétében 28,6 g acetilkloiriddal reagáltatunk. A reakciókeveíriéket IS óra hosszait 50°on tartjuk, maljd a széndiszuEidot dekantáljuk, és a meglehetősen folyékony maradványt ráöntjük 250 ml 6 n sósav és 2,5 kg jég keverékére. Szilárd^anyag válik ki, ezt leszűrjük, és szárítás után 185 g nyers terméket kapunk. 1390 ml etanolból átkristályosítva 62,9 g. 7-klór-3,10T -diiacetil-ifenotiazint kapunk 146—148° olvadásponttal. A 2-klór-lO-acetil-flenotiazin H. L. Yale módszere szerint állítható elő [J. Am. Ohem, Soc. 77, 2270 (1955)]. 5. példa: X 16,26 g 3-aoetil-7-Jmetoxi-fenotiazin, 3,072 g tóén és 36. ml morfolin keverékét visiszafölyató hűtő alatt 16 óm hosszat melegítjük. A reakci ©keveréket 200 ml etanolba öntjük, mire a termék kikristályosodik. A kristályoklat szűréssel elválasztjuk, és 20 ml etanollal és 50 ml hexánnal mossuk. Az így kapott 14,4 g (7-metoxi-3^fenotiazinil)-iacetotioimorfolid 132°-on olvad. Ezt a terméket 23 g 85%-os káliumhidroxiddial és 200 ml etanollal 21 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt ímelegítjüfc. A képződött kristályos terméket szűréssel elválasztjuk, 10 ml etanollal és 30 ml éterrel mossuk, mire 13,2 g 300° fölött olvadó terméket kapunk. Ezt a terméket 100 ml vízben oldjuk, 50 ml n sósavval megsavanyítjuk, és a képződött kristályos ter-5