153346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16 alfa-alkil-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. II. 27. (OA—299) Hollandiai elsőbbsége: 1964. II. 29. Közzététel napja: 1966. VII. 22. ' Megjelent: 1967. III. 31. 153346 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Siegmann Cornelius Maurits vegyész, Oss, Van Luit Pieter Johannes Nicolaás vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. Organon cég, Oss, Hollandia Eljárás új 16<*-alkil-szteroidok előállítására 1 A találmány új, biológiailag aktív szteroidok előállítására vonatkozik. 16-alkilezett szteroidok különösen a pregnánsorban ismeretesek; e vegyületek sorában mind a 16«-, mind pedig a 16^-alkil-vegyületejk fon- 5 tos biológiai hatásokat mutatnak. E csoport jelentős képviselői a 16«-mertil- és 16^-metil-9a-fluor-prednizolon; mindkét vegyület glukokortikoid és antáflogisztikus (gyuHadásgátló) tulaj donságailk folytán igen nagy gyógyászati io fontossággal bír. Más sorozatokban, pl. az ösztrán-sorozatban ilyen értékes 16-alkilezett vegyületeket eddig nem, találtak. A jelen találmány az ösztrán-^sorba, tartozó új 16-alkilezett szteroidok előállítására vonatkozik. 15 Igen meglepő, hogy a 16^-alkilezett származékok jóval kevésbé aktivaknak ? bizonyultak, mint a megfelelő 16a-alkil-vegyületek, amelyek anaboliás, androgen, progesztatív, ovulációgátló és terhességfenntartó hatásokat mutatnak. 20 A találmány közelebbről meghatározva a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 16a-alkil-szteroidoík előállítására irányul; e képletben Ri = H2 vagy 0, 25 R2 =—OH vagy —O-acil, iR;i = H vagy 1—4 szénatomos telitett vagy telítetlen alkilcsoport, vagy pedig R2 +tR 3 = 0 P = Q = H, vagy metil- vagy etil csoport. ::Q E vegyületek, előállítása a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületek 16«- és 16^-alkJMzamérjeinek elegyéből kiindulva történhet; ez utóbbi képletben X =rövia^zénláin;cú alifás szénhidpogéngyök, R2 =—OH vagy —Onacil, R3=H, vagy 1—4 szénatomos telitett vagy telítetlen alkilcsoport, P és Q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Ebből az izomérelegyhől önmagában ismert módon elkülönítjük a kívánt ltöo-alikil-izomért, majd e vegyület aromás A-gyűrűjét valamely önmagában ismert redukciós módszerrel redukálva, a vegyületet a megfelelő zl4 -3-keto-ösztrénné alakítjuk át, végül pedig kívánt esetben a 3-íketo-csoportot önmagában ismert módon lehasítjuk; e szintézis bármely lépésében egy 17-aciloxi- és/vagy 17^alMl-csoportot is bevihe^tünk a vegyület molekulájába!. A 16a- és 16^alkil-izöimiérből álló elegy különböző módokon nyerhető. « E módszerek egyike értelmében ösztront vagy az, ösztron valamely 3-észterét vagy 3-éterét bázis jelenlétében egy ketonnal reagáltatjuk és így a megfelelő 16-alkiilidén^vegyülethez jutunk, amelyet azután redukció, útján a megfelelő .16«- és 16^-alkil-vegyületek, elegyévé 153346
