153339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-3-amino-5-klór-pirazinkarbonsav-származékok előállítására
MAGYAR WÉPKÖZTÁRSASÁQ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 23. (ME—725) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1964. IX. 08. Közzététel napja: 1966. VII. 22. Megjelent: 1967. II. 28. 153339 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Cragoe Edward Jethro' Jr. vegyész, Lansdale, Jones James Holden vegyész, Blue Bell, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co. Inc., Rahway New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-helyettesített-3-amino-5-klór-pir azinkarbonsav-származékok előállítására A találmány tárgyát új eljárás képezi 6-ihelyettesiített-3-ainmo-i5J kliár^piraz:mkariboinsavésztenék és ezekből értékes diuretikus, ill. nátriuretiikus hatású pimzinoil-guanidínek, ill. pirazinatmddo-guanldiriek előállítására. '5 Azt találtuk, hogy. a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 6^helyettesített 3^minoi-5-MórHpiiazinikaiibonsiarv'-ialkilészter-4--oxid (II általános képlet) foszforoxíkloiriddial való reagáltaitása útján; az (I) és (II) általános 10 képletben R rövidszéni áncú alkilgyököt, X* hidrogénatomot, halogénatom'ot vagy balogénszerű gyököt, pl. 15 klórt, brómot vagy trifliuormetilcsoportot, rö'vidszénlánicú cikloalkilgyököt, 1-gyűrűs, halyettesítetlen vagy helyettesített, mégpedig előnyösen halogéniatomimal, különösen klórral vagy brómmal helyettesített 20 ariigyököt képvisel. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületekből azután igen előnyösen nyerhetők a megfelelő guanidinnel vagy aiminoguanidinnel 25 való reagáltatás útján a diuretikus és nátriureti'kus hatásaik alapján a gyógyásztatban különösen ödémák, hipertenzió \és más hasonló, diuretikus és nátriuretikus szerekkel kezelhető megbetegedések gyógykezelésére kiválóan alkalmas 30 pirazinoiliguaniidinek, ill. pirazinamido-guanidinek. Az ilyen értékes diuretikus hatású vegyületek jellemző példája a (3-aimino-5^dimetilaiminO'-6--klórpirazinoiil)-gu;anidin, amelyet 3-aminQ-5,6--diklór-piraizinkarbonsav-metilészter dimtetilaminnal való reagaltatása, útján állítunk elő; a kaipott S-aimiino-S-dime'tilaminio-G-klór-pirazinkiarboinísav-jmetilésztert azután — előnyösen vízmentes közegben, oldószer alkalmazásával vagy anélkül — guanidinnel reagáltatjuk és így a megfelelő (3-aimin!0-5-dimetilaminD-6-klórpiirazinoil)-guainidinit kapjuk. Az eljárás közbenső termékeiként szereplő (I) általános képletű vegyületekhez hasonló helyetteisítlett pirazinkaírbonsaiv-észtérek a 152.346, H52.347 és 152.611 sz. magyar szabadalmaink szerint a megfelelő 3-amino-pirazin'karbonsaivészterek szulfurilkloriddal való klórozása útján nyerhetők. Az e szabadalmakban leírt eljárás azonban nem alkalmazható pl. a jelen esetiben szükséges 3^aímino-5-klór^piraz:inkarbonsavészrberek és 3-amino'-5-klór-6-bróm-piriazinkar!bonsav-ászterek előállítására, minthogy ilyen esetekrben csak 6-klór-, ill. 5,6-di'klór-szárimazókók keletkeznek. A megfelelő 4-oxidok foszforoxikk>riddal való reagáltatására eddig csupán a 6--helyzetiben alkilgyökkel helyettesített savamid-származékok esetében tettek kísérletet; a (II) képletű, 64ielyzetiben hidrogént, halogént vagy 153339
