153337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-)2-metilénbutiril(-2-klór-3-metil) - fenoxiecetsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. X. 14. (ME—670) Amerikai Egyesült Államok-foeli elsőbbsége: 1963. X. 28. Közzététel napja: 1966. VII. 22. Megjelent: 1967. II. 28. 153337 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c3 Deci mái osztályozás: Feltaláló: Tulajdonos: Schultz M. Everett vegyész, Broad Axe Village, Ambler, Pennsylvania, MERCK, & Co. Inc., Amerikai Egyésült Államok Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás [4-(2-metilénbutiril)-2-klór-3-metil]-f eno xiecetsav előállítására A találmány eljárás a [4-(2-rnetilénbutÍ!ril)-2--klór-3-metil]-fenoixieoetsav előállítására, aimely rendkívül hatékony diuretikus tulajdonsággal rendelkezik. \ A jelen találmány szerinti vegyület farmakológiai tanulmányozása során azt tapasztaltuk, hogy diuretikus szerek közül sok esetiben azzal az egyedül álló tulajdonsággal rendelkezik, hogy az ismert diuretikus szerekhez képest többszörös elektrolit kiválasztó képességgel bír. Ezen tulajdonság folytán a találmány szerinti vegyület az emberi testiben nagy elektrolit- vaigy folyadékvisszaitartó képességből eredő káros állapotok, mind ödémás állapótok, pl. kongesztív szívelégtelenségből származó betegségek gyógykezelésére alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyület vagyis a .[4-(2-imetilénbutiril)-2-klór-3--nietil]^fenoxieoetsatv szerkezetét az (1) képlettel jellemezzük. A találmány szeriinti eljárást a „Reaikcióvázlat" szemlélteti, amelyben Xa

valamely halogenidet célszerűen klórt vagy brómot míg MX2

valamely flémihalogenidet jelent. A fémhalogenidek a reakció lefolyását elősegítik és ezáltal katalizátorként szolgálnak az alkamoilhaiogenid fenoxiecetsaiwal való kondenzálása során. Különlegesen jó hatású katalizátornak találtuk ilyen tekintetben a vízmentes alumíniuimkloridot és a bórtrifluoridét. A reakció lefolyása szempontjából a felhasz-10 15 20 25 30 nált oldószer és az alkalmazott réakcióhőmérséklet niem bír döntő jelentőséggel. Bármely oldószer, mely a saVhlalogenidre és fenoxiecetsavra, valamint a fémhalogénid katalizátorra nézve inersnek tekinthető, jó eredménnyel alkalmazható. A reakció hőmérsékletét úgy szabályozzuk be, amilyen reakciósebességet kívánuinJk elérni. Azt találtuk azonban, hogy a reakció vezetése szempontjából különlegeslen célszerű, ha oldószerként széndiszuifidet és petrolétert használunk fel. A reakció előrehaladása szempontjából kedvező, hogyha gyenge melegítést, pl. gőzfürdőn való melegítést alkalmazunk a reafccióelegy forrpontja körüli hőmérséklet eléréséire. A találmány szerinti eljárással előállítható [4-(2Hmetiléabutiril)^2^Mór-3-metil]-fenoxieoetsiaiv kristályos anyag és kívánt esetben valamelyoldószerből való átkristályosításisal tovább tisztítható. Megfelelő átkristályosító oldószerként pl. a metil-ciklohexánt, n-butilkloridot, valamint benzol-cikloihexán elegyét említjük meg. A fenti vegyület különlegesen jó diuretikus, nátriuretikus és klóruretikius tulajdonságokkal rendelkezik, ennek folytán' különlegesen jó hatóanyag elektrolit- és folyadék visszatartásból eredő kóros állapotok gyógyítására. A jelen találmányban felhasznált savnaloge^ nid reakciókomponenst ismert módszerekkel könnyen előállíthatjuk. Pl. a 2-iaiklalidlén-ailkánkairbonsav halogenidnek megfelelő savat föszfor-153337 \