153325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XI. 12. (HO—912) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XI. 12., 1965. V. 07., 1965. VII. 09. Közzététel napja: 1966. VII. 22. ' Megjelent: 1967. II. 28. 153325 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 do Decimái osztályozás: Feltaláló: Hoff er Max vegyész, Nutley, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel (Svájc). Eljárás pirimidin-származékok előállítására 1 A találmány eljárás az (I) általános képletű benzilpirimidinek előállítására, ahol RÍ klór, metoxi-csoport vagy előnyösen hidrogén vagy metil-csoport, R2 hidrogén, klór vagy metoxicsoport, R3 és R 4 halogén (klór, bróm vagy fluor), metil-csoport vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport. Kis szénatomszámú alkoxi-csoporton olyanokat értünk, amelyek egyenes- vagy elágazó láncú alkü-csoportokat tartalmaznak, mint amilyenek a metil-, etil-, propil-, izopiropil-, butil-, hexit- vagy heptil-csoport. A találmány szerinti eljárást a csatolt reakciósémá szemlélteti, ahol Rí—R4 jelentése a fentiek szerinti és R, valamint R' kis szénatomszámú allkil^csoport, előnyösen metil-csoport. A találmány szerinti eljárásban először a (II) képletű aldehidet a (III) képletű "^-"kisszénátom.szánlú alkoxi-propionitrillel kis szénatomszámú alkalialkoxid, mint nátiriummetoxid vagy káliumetoxid, továbbá az R'OH képletű kis szén' atomszámú allkanol mint metanol, etanol vagy propanol jelenlétében reakcióba hozzuk. A reakcióhőmérséklet nem lényeges, általában azonban 60 és 140 C° között fekszik. Ekkor a (IV) képletű vegyülethez jutunk. Egyes esetekben először a (IVá) képletű közti termék képződik, amelyet azonban az R'OH képletű alkanollal végzett kezeléssel kis szénatomszámú álkalioxid jelenlétében vízmentes körülmények között könnyen alakíthatunk át a (IV) képletű vegyületté. Ehhez is 60—140 C° közötti reakcióhőmérséklet alkalmas. A (IV) képletű vegyületet azután guainidinnal, majdnem kvantitatív 5 mértékben alakíthatjuk át az (I) képletű vegyületté. A (II) képletű aldehidek nagyrészt ismertek vagy ismert módszerekkel, pl. a Vilsmeyer-reakcióval [Methoden der organischen Chemie 10 (Houben Weyl 1954) Sauerstoffverbindungen II. , kötet, 1. rész, 29. oldal] vagy Rosemund szerint '(Organic Synthesis, I. C. 1332. oldal) állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás különös előnye 15 az, hogy az (I) képletű vegyületeket lényegesen nagyobb kitermeléssel lehet előállítani, mint az eddig ismert eljárások, pl. a 3 049 544 sz. amerikai szabadalmi leírás alapján. Ezen hivatkozott eljárás értelmében a 2,4-diamino-5-benzil-20 -pirimidinek úgy állíthatók elő, hogy ^-alkoxi-ajarildén-propiomtril tautomék keverékét guanidinnel hozzák reakcióba. Az (I) képletű vegyületek baktericid hatásosságot mutatnak és különösen lokális alkal-25 mázasra alkalmasak. Kombinálhatók egyéb bakteriek! hatásossága szulfonamidokkal, pl. szulfizaxazollal, szulfametoxazollal, szulfadimetotxinnal vagy szulfakinoxalinnal. A felnőttek számára való orális adag pl. 0,5 g szulfizoxazolból 30 és 100 mg (I) képletű vegyületből áll a gyógyá-153325
