153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
153310 19 20 és ehhez a keverékhez 4 mi víziben oldott 1,4 g (0,0202 mól) nátriumnitritet adunk. A hőmérsékletet 10 percen 'keresztül őrölt jég beadagolásával 0—5 C°-ra állítjuk be. A kapott diazoniumsó oldatot kieverés közben hirtelen réz(I)- 5 -klorid oldathoz adagoljuk. A réz(I)-klorid oldatot úgy készítjük, hogy 6,26 g (0,025 mól) rézszulfát, 1,64 g (0,028 mól) nátriumklorid és 20 ml víz keverékéhez 1,34 g nátriumhidrogénszulfitet és 0,88 g nátóumhidroxidot adunk 10—-JQ ml vízben. A két oldat elegyítése után szűrést végzünk, és a kiszűrt szilárd anyagot 10 g 28%,K>s sósavoldatba adagoljuk. A diazonrumsó oldat réz!(I)HSÓba való beadagolása során némi habzás tapasztalható. A neakoiokeveréket 50 jg percig szobahőmérsékleten és 15 percig 60 C°pn keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és a kivált nyers 24dór-4-trifluormetilbe:nzoesavat kiszűrjük. A nyersterméket hexánból átkristályosítjuk. A tiszta termék olvadáspontja 20 96—98 C°. . I/o. 2-kiór-4-trifluorl mietilbsnz!oe3av-metilészter 2 g 2-Mór-4-trifluormetilbenzioesavat 30 ml 25 vízmentes metanolban oldunk és az oldaton 20 percig sósavgázt buborékioiltaitunk keresztül. A reakciókeveréiket ezután 1/2 óra hosszat 70 C°ra melegítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml benzolban oldjuk és először 15 30 ml telitett nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd 15 ml vízzel mossuk. A benzolt ledesztil]aljuk és a visszamaradt 1,1 g olajat a következő szintézislépésben való felhasználás előtt további tisztításnak nem vetjük alá. 35 1/5. 2-metoxi-4-tri:fluormetilí be , nz:oesav 0,5 g fémnátriumot 10 ml vízmentes metanolban' oldunk és az így elkészített alkoholos 40 nátriummetoxid oldathoz 2-Mór^4-trifluormetilbenzoesavais metilésztert adagolunk, majd a reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reagáltatás után 5 ml vizet adagolunk a reakcióelegyhez és a- visszafolyató 45 hűtő .alatt való forralást további 2 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot pedig 7 ml telitett nátriumhidrogénkarbonát oldatban feloldjuk. Ezt az oldatot 3 pH-étékig megsavanyítjuk, gg majd 'benzollal extraháljuk. A benzol lepárlása után a nyers 2-metoxi-4-trifluormetilbenzoesavat nyerjük. A nyersterméket 10,5 Hgmm nyo-, x máson 10O C°-on szublimáljuk, a tisztított termék olvadáspontja 92—93 C°. 55 J) 2-metoxi-4-szulfamojlbenzoesav 21,7 g (0,1 mól) .szulfamoilszalicilsavat 100 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban feloldunk, A eo reakció-keveréket 5 C°-ra hűtjük le és elérik keverés közben 64 g dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. Az adagolás befejezése után 30 ml 40%-os nátriumhidroxidot és ismét 50 g. dimetilszulfátot adunk a reakcióelegyhez. A termék 65 nátriumsója kiválik. Ezt leszűrjük és a szűrőn szárazra szívatjuk. A maradékot víziben szuszpendáljuk, a dimetilszulfát feleslegét kevés ammóniumhidroxiddal elbontjuk és az oldatot megsavanyítjuk, 13,5 g nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja 171—173 C°. 50%-os vizes alkoholból a nyersterméket áitkristáilyosítjuk, amikor is a 10,9 g tiszta terméket kapjuk, amelynek olvadáspontja 172'—174 C°. Analízis (C40H13NO5S) Számított: C: 46,32%, H: 5,05%, N: 5,40%. Talált: C: 46,45%, H: 5,19%,, N: 5,37%. K) 2r metoxi-4-dinietilsz:ulfamoilbenzoesav 40 g (0,16 mól) 4-dimetilszulfamoilszalicilsavat 200 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban feloldunk. A reafccióelegyet 5 C°-ra hűtjük le és élénk keverés közben 51 g (0,4 mól) dimetilsziulfátot csepegtietünik hozzá, 3 óra eltelte után a kivált szilárd nátriumsót kiszűrjük. A szürlethez 50 ml 40%-os nátriumhidroxid oldatot és 40 g dimetilszulfátot adagolunk, A kivált szilárd nátriumsót ismét szűrjük. A "szűrőn maradt anyagokat vízben oldjuk és a terméket savval kicsapjuk. 50%-os vizes, alkoholból való átkristélyosítás után 27,5 g terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 172,5—174,5 C°. 10. példa 3-amino-l-etil-piirrolidin Visszafolyató hűtővel, adagolótölcsérrel, mágneses keverővel és gázbevezietőcsővel felszerelt háromnyakú lombikba, 44,19 g (0,3837 mól) 1--etil-3-hid:roxi-pirrolidiint és 390 ml kloroformot mérünk. A reakcióelegyet keverés és jégfürdőn való hűtés köziben sósavgázziai telítjük, Keverés és jégfürdőn való hűtés közben 40 perc leforgása alatt 69,1 g (0,575 mól) tionilkloridot csepegtetünk a rieafccióefceverékbe. A hűtést és keverést 1 óra hosszat folytatjuk, majd szobahőmérsékleten a reafcoióelegyet további 4 óra hosszat keverjük, végül visszafolyato hűtő alatt 1 óra hosszait forraljuk, Az oldószert csökkentett nyomáson forró vízfürdőről ledesztilláljuk, amikor is sötét színű félig kristályos massza marad vissza, A kapott anyag kis részét etilalkoholban oldjuk és alkoholos pikrinsawal reagáltatjuk, A kapott pikrátot benzolból, 151— 152 C° állandó olvadáspont eléréséig isimételten átfcristályosítjuk,, majd foszforpentoxid felett, 100 C'°-on 2 óra hoisszat vákuumban szárítjuk, Analízis (C12H15O7N4CI) Számított: C: 39,73%, H: 4,17%, N: 15,45%, Cl: 9,78%. Talált: C: 39,89%, H: 4,29%, N: 15,16%, Cl: 10,05%. A visszamaradt sötét színű félig kristályos masszát 250 ml folyékony ammóniában feloldjuk és üveggel bélelt aütoklávban 100 C°~on 10
