153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására

153310 25 26 18. példa l-etíl-2^(2-metoxi-3-klór-5-fluorbenziamidometil)-pirrolidin 5 58 g (0,244 mól) tionilklaridot és 50 g (0,244 mól) 2-metoxi-3-Hár-5^fluorbenzoesavaít 200 mles lombikba mérünk. A lombikot vízfürdőn addig melegítjük, amíg a keverék teljesen oldatba megy (5 óra). A tionilklorid feleslegét 10 ladesztilláljuk, amikor is 48 g 2-metoxi-3-klór-5-fluorbenzoilkloridot kapunk. 28 g (0,45'mól) l-etíl-2-amino-metil-pi(rrolidinit 55 ml metiletüketonban oldunk. Az oldatot 500 ml-es, keverővel, hőmérővel és brómo- 15 zőtölcsérrel felszerelt lombikba mérjük. A lombik belsejében a hőmérsékletet .0 C° és 5 C° között tartjuk és az előbb előállított savkiorid 25 ml metiletűketonban képzett oldatát adagoljuk be keverés közben eseppenként. 20 Az l-etil-2-(2rmetoxi-3-klór-5-fluorbanziamidometil)-pirrolidinfoszfát előállítása végett a kapott termieket 300 ml vízben, oldjuk és 300 ml 20%-os ammóniát adunk hozzá. A szabad bázist (55 g) mieülénkloriddal extraháljufc és ká- 25 liumkárbonát felett szárítjuk. Az oldásáért víz^ fürdőn ledesztináljuk. Az 55 g bázist 110 ml abszolút alkoholban feloldjuk és ehhez az oldathoz 35 ml abszolút alkoholban oldott 17,5 g 85%-os foszforsavat aidunk, amikor is az: 1-etil- 30 -2^(2-metoxá-3-klor-5-fluorbenzaniáidanietil)-pÍ!rrolidinfoszfát kikristályosodik. A kristályokat centrifugáljuk és szűrőn 80 ml abszolút alkohollal mossuk:-. A kapott fehér színű szilárd termék olvadáspontja 176 C. 35 19. példa l-etil-2-(2-metoxi-4-amino-3,5-diklórfoenza midometil) -pirrolidin 40 2 literes, visszafolyató hűtővel ellátott lombikba 80 g (0,34 mól) 2^metoxi-4-amino-3,5--diiklónbenzoesavat 460 mi vízmentes benzolban szuszpendálunfc és az oldathoz 202 g (5 X 0,34 45 mól)' tionilkloridot és 4 ml piridint adunk. A reaikciókevéréket vízfürdőn fokozatosan felmelegítjük, amíg az teljesen oldatba megy. 9 óra hosszantartó forralás után a benzolt vákuumban eltávolítjuk. 105 g 2-metoxi-4Hamino-3,5- 50 -diklónbenzaniidkloridot kapunk. 105 g i(0,41X2 mól) 1-etil-2-aminometil-piirrolidint 210 ml metiletilketonban oldunk. Az oldatot háromnyakú, 1 literes, keverővel, hőmérővel és brómozótölcsérrel felszerelt lombikba 55 mérjük. A lombikot 0 C°-ra hűtjük le és az előbb elkészített savkloriid 50 ml metiletilketonban képzett oldatát adjuk hozzá, miközben a hőmérsékletet 0 C° és 5 C° közötti értékre szabályozzuk. Az l-etil-2-(2-metoxi-4Hamino-3,5- 60 -diklórbenzamidometil)-pirrolidinfoszfát előállítása végett a reafcdéfeverékhez 400 ml vizet adunk és a bázist 100 ml 20%-os ammóniával kicsapjuk. A bázist naetilénSoriddal extrafaáljuk, az oldószert káláumkarbonót felett szárítjuk és az anyagot desztilláljuk. 81 g így kapott bázist 190 ml metilalköholbam oldunk és az oldathoz 60 nil metilalkoholbain oldott 28 g 85%-os foszforsavat adunk. A foszfát kikristályosodik, ezt lecenftrifugáljuk és 80 ml metilaltoohollal való mosás után 40 C°-on szárítjuk. Az így nyert fehér színű szilárd termék olvadáspontja 193—194 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új (1) általános képletű heterociklusos benzamidok előállítására, amely képletben R rövidláncú alkilcsoport, X, Y és Z mindegyike lehet hidrogén, halogén, rövidláneú alkoxi-, nitro-, amino-, rövidláncú alkilaniino-, di (rövidláneú alkiljnamino-, rövidláncú acjl-, rövidláneú alkanoilamino-, cián-, szulfamoil-, N-rövidláncú alkil-szulfamoil-, N,N-dÍ!(rövidláncú alkil)-szulf;amoil-, triha'logénmetíl-, rövidláncú alkiltio-, rövidláncú alkilszulfonil-, polifluor-rövidláncú alkiltio- és polifluor-rövidláncú alkil^szulfonil csoport, R' rövidláncú alkil- és allil-esoport, m *4-nól kisebb egész pozitív szám és n 2-nél kisebb és I-nél nagyobb egész szám, azzal jellemezve, hogy A) valamely (2) éltalános képletű vegyületet, amely képletben X, Y, Z és R jelentése a fentiekkel egyező, míg A halogénatomot jelent, valamely (3) általános képletű vegyülettel, amely képletben az egyes szu'bsztituensek jelentése a fentiekkel egyező, reagáltatunk, vagy B) valamely (4) általános képletű vegyületet, mely képletben az! egyes szubsztituensek jelentése-a fentiekkel egyező, valamely (3) általános képletű vegyülettel, amely képletben az egyes szuibsztituensek jelentése a fentiekkel egyező, reagáltatunk. 2. Az 1A. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-etil-2-(2-metoxi-i5-ndtröbenzamidometil)-pirrolidin előállításaira, azzal jellemezve, hogy 2-metóxi-5-nitrobenzoilkloridot valamely savkötő anyag jelenlétében l-etil-2--aminometilpirrolidinnel reagáltatunk. r 3. Az IB. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1-etil-2-(5^nitro-2-m!etoxi-bénzamidometil)-pirroliidin előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(5-niitro-2-mietoxibenz!oil)-imidazolt l-etil-2-aminometil-pirrolidinnel reagáltatunk valamely iners oldószerben. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6706003. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 13