153295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogénezett allilpiperidinszármazékok előállítására

153295 8 nátriumhidrogénkarbonátot és 2,46 g (0,022 mól) cisz-l,3-diklórpropént 10 ml dimetiHormamid és 25 ml tétraihidrofurán elegyében 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradd 5 ványt 50 ml kloroformimal választótölcsérbö öblítjük. 20—20 ml vízzel vialó háromszori kirázás után a kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd az oldószert vákuumban el- , párologtatjuk.' A maradványt metanolban fel- 10 vesszük, 4 ml 2,5 n alkoholos hidrogénkloriddal megsaivanyítjuk, és étert adunk hozzá zavarosodásig. A reakciókeveréket állni hagyjuk, a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, és így 6,1 g (77,0%-a az elméletinek) cisz-l-(3-»klórallil)- 15 ^4-(3-hidroxifenil)-4-(metoxikarbonil-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely metanolos éterből átkristályosítva 197—198 C°-on olvad. 5. példa: 20 l-(3-Klórallil)-4-(3-'hidroxifenil)-4-etO'XÍkairbonil-piperidin-hidroklorid 2,86 g (0,01 mól) 4-(i3-hidroxiífenil)-4-etoxikar- 25 bonil-piperidin-hidrokloridot, 2,10 g (0,025 mól) nátriumhidrogénkarbonátot és 1,23 g 1,3-diklórpropént 10 ml dimetilformamid és 25 ml tetrahidrofurán elegyében 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután az oldószert vá- £0 kuumban eltávolítjuk, és a maradványt 50 ml kloroformmal választótölcsérbe öblítjük. 20—20 ml vízzel való háromszori kirázás után a kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárolog- 35 tatjuk. A maradványt metanolba felvesszük, 4 ml 2,5 n alkoholos hidrogénkloriddal megsavanyítjuk, és étert adunk hozzá zavarosodásig. így 2,3 g (az elméletinek 64%-a) hidrokloridot kapunk, amely etanolos éterből átkristályosítva 40 207 C°-on olvad. 6. példa: vl-<(3-Klórallii)-<4>-!(3Hmetoxiifenil)-4-eitoxika(rbonil- 45 -piperidm-Jhidroklorid 3,74 g (0,0/1 mól) l-(3-klórallil)-4-(3-hidroxifenil) -4-etoxikarboniI-piperiidin-hidrokloridot (előállítva az 5. példa szerint) választótölcsérben 50 ml kloroform,-25 ml víz és 10 ml 2 n ammónia keverékével ráztunk. A kloroformos oldatot elválasztjuk, 25 ml vízzel mossuk, nátriuimszulfát fölött megszárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradványt 25 ml tetrahidrofuránfoan oldjuk, és .az oldathoz éterben oldott 0,0125 mól diaeorcietánt adunk. Négy óra elmúltával az oldószert elpárologtatjuk, a maradványt kloroformbian felvesszük, a kloroformos oldatot kétszer 2 n nátronlúggal, majd vízzel mossuk. Nátriumszulfát fölött való megszárítás után a kloroformot elpárologtatjuk, a maradványt 15 ml etanolban oldjuk, és. az oldatot 4 ml 2,5 n alkoholos hidrogénkloriddal megsavanyít jük. Éternek zavarosodásig való hozzáadása után 2,5 g (az elméletinek 64,5%-a) hidroklorid kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja etanolos éterből való átkristályosítás után 161,5 C°. -7. példa: Pisz-l-(3-klórallil)-4-<3-aoetoxifenil)-4-metoxikarbonil-piperidin-jhidroklorid 4,5 g (0,013 mól) cisz-l-(3-klórallil)-4-'(3-hidroxifenilJ^Hmetoxikarbonil^piperidin-hidrokloridot keverés közben 50 ml vízmentes piridin és 50 ml eoetsavarihidrid elegyében oldunk (kb. 10 perc alatt), majd nedvesség kizárásával 12 óra hosszat szobahőmérsékleten .állni hagyjuk. Ezután az oldatot vákuumban bepárologtatjuk, a maradványt 75 iml éter, 50 ml víz, 50 g jég és 20 ml 2 n nátronlúg keverékével rázzuk, az éter es réteget elválasztjuk, és a vizes réteget .még egyszer 75 ml éterrel átrázzuk.. Az egyesített éteres oldatokat háromszor jeges vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, es az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradványt 50 ml vízmentes éterben oldjuk, és 7 ml 2,5 n alkoholos hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. A keletkező kristályos csapadékot leszívatjuk, és vízmentes éterrel mossuk. Így 4,9 g (az elméletinek 97%-a) hidrokloridot kapunk, amely metanolos éterből átkristályosítva 173 C°-on •olvad. A további példákat táblázatosan foglaltuk össze. Példa Előállított termék Kiindulási anyag Analóg Idő (h) Hozam Op. C° 8 l-(3-klórallil)-4-(2-metilfenil)-4-propionil-piperidin-hidroklorid 2,7 g 4-(2-imetilfenU)-4--propioniil-piperidin-hidroklorid + 1,3 g 1,3-diklórpropén-(2) 1 7% -: 2,0 g 58% 215—217 . 9 l-(3-klórallU)-4-(3-metilrfenil)-4^acetil-piperidin-hidroklorid 2,65 g 4-(3-metilfenil)-4~ -acetil-piperidin-hidroklorid + 1,3 g 1,3-diklórpropén-(2) í 7 2,2 g 67% 208—210 "•! 4