153295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogénezett allilpiperidinszármazékok előállítására
153295 39 190. példa: l-(2-metilallil)-3^-i metil-4-fenil-4-mietoxikaribonil-piperidinnhidroklorid 2,8 g 3ß-metil-4-fenü-4-metoxikarbonil-piperidint, 1,08 g 3-klór-2-metilpropént és 1,1 g nátriumhidrogénkarbonátat 20 ml alkoiholban 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradványt 50 ml kloroformmal választőtöl-10 40 csérbe öblítjük. Vízzel való többszöri kirázás után a kloroformos oldatot nátriiumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradványt metanolban felvesszük, 4 ml 2,5 n alkoholos hidrogénkloridoldattal megaavanyítijuk. és étert adunk hozzá zavarosodásig. A hidrakloridot alkoholos éterből átkristályosítjuk. így 2,9 g terméket ka^punk, ami az elméletinek 62%-ia. Olvadáspontja 194—196 C°. Példa Előállított termék Kiindulási anyag Idő (fh) Hozam Op. C° 191 l-,(2Hmetilallil)-3!i3-l metil-4-fenil-4-etpxikarbonil-piperidm-ihidrokliorid 3 g 3ß-metü~4-fenil-4-etoxikarbonil-piperidin + 1,08 g 3--klór-2-metilpropén 20 2,8 g 68% 165— li66 192 1 - (2-j metilallil)-4~f enil-4-propionil-piperidtrHhidroklorid 2,8 g 4-tfenil-4-propionil-piperi• din + 1,17 g 3-klór-2-metilpropén 20 2,75 g 70% 202—204 193 l-(3,3-dimetilallil)-4-fenil-4--propionil-piperidin-hidrobromid 2,8 g 4-fenil-4-propranil-piperidin + 1,95 g 3,3-dimetilallilbromid 6 3,5 g 1 74% 219—2120 194 \ l-(3,3-dirnetilallil)-4-fenil-4--meitoxükiarbonil-piperidin-ihidrobromid 3,2 g 4-fenil-4-metoxikarbonil-piperidin + 2,2 g 3,3-diimetilallilbromid 6 3,5 g 65% 224—225 195 l-(2-mietilallil)-4-fienil-4-etoxikairbonil-piperidin-hidroklorid 3 g 4-fenil-4-etoxikarboniI-piperidin + 1,16 g 3-klór-2--metilpropén 24 2,9 g 71% 195—196 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új halogenallüpiperidinszármazékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 Hidrogénatom, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport, R3 hidrogénatom, fluor-, klór- vagy 'brómatom vagy metilicsopart, R4 hidrogénatom;, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport, R5 hidrogénatom, vagy metilcsoport (« vagy ß), RQ hidrogénatom!, klóratom vagy metilcsoport, R7 fluor-, klór- vagy brómatom vagy metil-, hidroxi-, metoxi- jwagy aeetoxicsoport, Rs metil-, etil-, propil-, metoxi-, etoxi- vagy propoxicsoport, azzal á fenntartással, hogy R2 , R 3 vagy R 4 közül legalább az egyik halogénaitomot vagy metilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 40 45 50 55 60 a) egy II általános képletű szekunder piperidinszármazékot — ebben a képletben R5, R 6 , R 7 g5 és R8 jelentése azonos a fent megadottal — i nitrogénaítoimján egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben RÍ, R2, R3 és R 4 jelentése azonos a fent megadottal, Z pedig egy halogénatomot vagy egy toziloxicsoportot jelent — előnyösen egy szerves oldószer és egy gyenge bázis jelenlétében alkilezünk, vagy b) egy IV általános képletű dii^-halogénetil)-amint — ebben a képletben R1; R 2 , R3, R4 és R5 jelentése azonos a fent megadottal, Hal pedig egy halogénatomot jelent — alkalmas kondenzálószer, előnyösen nátriumamid jelenlétéiben egy V általános képletű benzilcianiddal reagáltatunk, és az így kapott VI általános képletű cianovegyület — ebben a képletben R1; R 2 , R3, R4 , R 5 , R 6 és R 7 jelentése azonos a fent megadottal — nitrilcsoportját elszappanosítás és észterképzés, illetve grignardozás és a köziben keletkezett ketiminvegyület hidrolízise útján észter-, iEetve ketocsoporttá alakítjuk át, adott esetben egy I általános képletű vegyület fenilgyűrűjén levő Mdroxilcsopotrtot metilezünk valgy aoetilezünk, adott esetben egy metoxicsoportot demetilezünk, illetve egy aoetoxicsoportot elszappanosítunk, és az így kapott végterméket adott esetben egy fiziológiailag alkalmas savaddíciós sójává alakítjuk át. \ 20
