153292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil-7-metil-1,8-naftiridin-4-on-3-karbonsav előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. VI. 23. (Cl—556) Közzététel'napja: 1966. VI. 22. Megjelent: 1967. I. 20. i##A#Á Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 30«/0 , Kovács Gábor vegyészmérnök, 30%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 30%, Czibula Irén laboráns, 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Rt., Budapest Eljárás l-etilT7-metil-l,8-naftiridin -4-on-3-karbonsav előállítására Ismeretes, hogy a I. képletű l-etil-7-metil-1 ,'8-naf tiridin-4~on-3-karbonsa!v gram-negatív baktériumokat gátló hatása következtében a gyógyászatiban nyerhet alkalmazást (J. Med. Pharm. Chem. Vol. V., No. 5., 1962). , Ismeretes továbbá, hogy a fenti vegyület előállítható a TI. képletű 4-Mdroxi-7-metil-l,8--naiftiridin-S-kanbonsavból vagy a III. képletű 4-hidraxi-7-imetil-l, 8-naf tiridin-3-karbomsavas etilészterből káliumhidroxid jelenlétében, vizesalkoholos közegben, vagy dimetilformamidban, káliurnkarlbanát jelenlétében olyan erős sav észterével • való alkilezése útján, mely sav vizes oldatban gyakorlatilag teljesen disszocíál (612.258- sz. belga szab.). Ilyen körülmények között etilezésre elsősorban etiljodidot használnak. Ha a III, képletű észterből indulnak ki, úgy az etilezés után az észtert lugas hidrolizisnek vetik alá és így nyerik a I. képletű veu gyületet. Az l-etól-7-metil-l,8-naftiridin-4-on-3--karbonsav előállítható a II. képletű vegyület dikáliumsójának dietilszulfáttal való etilezÉsével is. A fenti eljárások közös hátránya, hogy hosszadalmas technológiával és nem elég jó kitermeléssel állítják elő a I. képletű vegyületet. Azt találtuk, hogy a I. képletű l-etil-7^metil-1,8-naftiridinj4-on-3-karbonsav igen előnyösen állítható elő a III. képletű vegyületből annak etilezése és lúgos hidrolízise útján oly módon, hogy a III. képletű • 4-hidroxi-7-metil-l,8-naftiridin-3-karbansavas etilésztert 200 C° fölötti hőmérsékleten trietilfoszfáttal reagáltatjuk, majd a keletkező közbenső terméket ismert módon lúggal faidroiizárjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a trietilfoszfáítot előnyösen feleslegben alkalmazzuk a metilezés során. Eljárhatunk oly módon, hogy 1 mól 4-hidroxi-7-metil-l,8-riaftMdin-4-on-3-4oarbansavas etilészterre . '2,5—3,5 mól előnyösen 3 mól trietilfoszfátoft számítunk. A trietilfoszfát feleslege egyben oldószerként is szolgál. A reakció hőmérséklete 200—225 C° előnyösen 210—215 C°. Az etilezés 1 óránál rövidebb idő alatt, mintegy 30—40 percen belül végbemegy. Eljárásunk egyik előnye, hogy keletkező köz-* benső terméket nem kell izolálni, hainem az ugyanabban a berendezésben, ismert' módszerekkel hidrolizálható. A hidrolizist előnyösen lúgos főzéssel végezzük el. Az etilezés során kapott 200 x C°^nál magasabb hőmérsékletű reafccióelegyet 40—70 C°-ra előnyösen 50—60 C°ra hagyjuk hűlni, majd hozzáadjuk a lúg — célszerűen nátriumhidroxid vágy káliumhidroxid — vizes oldatát. A lúgos oldatot fofxa-jlásnafc vetjük alá, melynek hatására 1—-3 óra alatt lejátszódik a hidrolízis. A termék izolálása a lehűtött oldat megsavanyításával történhet..' A kapott termék kívánt 153292
