153291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,3-diazacikloalkán-vegyületek előállítására

153291 'így kiindulhatunk pl. a megfelelő N-[5-nitro-s -tia25ölil-(2)]-(N'-omega-hidroxi-propil-, -butilvagy -pentü-karbamidokból" is, ezeket azután savas közegben, pl. tömény fcénsavban gyűrűzárás útján alakíthatjuk a kívánt 2-Joxo-l,3-di- 5 azacikloalkán-vegyületékké. Ennek során közbenső termékként sav-addició, ill. észterezés 'útján ^észterek képzőidnek, amelyek az eljárás szerint kívánt gyűrűt képezik. Célszerűen olyan kiindulóanyagokat alkalma- 10 zunk, amelyekből a fentiekben különösen értékesnek mondott végtermékek állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásban alkalmazásra kerülő kimduloanyagoik vagy már ismert vegyületek, vagy pedig, amennyiben újak, önma- 15 gukban ismert eljárásmódok szerint állíthatók elő. A találmány szerint előállítható új vegyületek gyógyszerként erre, alkalmas gyógyszerkészítmények alakijában használhatóik fel: e 20 gyógyszerkészítmények a hatóanyagokat vagy azok sóit lenterális, parenterális vagy helyi alkalmazásra megfelelő szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal kombinálva tartalmazzák. Ilyen gyógyszerkészítmé- 25 nyék előállítására oly anyagok jöhetnek tekintetbe," amelyek a találmány szerinti új vegyületekkel nem lépnék reakcióba; ilyenek pl. a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkohol, £0 gumi, polialkilénglikolok, vazelin, koleszterin vagy más ismert gyógyszerészeti vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények pl. tabletták, drazsék, kenőcsök, krémek alakjában, vagy pedig folyékony alakban, oldatok, szuszpenziók vagy emui- £5 ziők alakjában készíthetők el. E készítményeket adott esetben sterilizálhatjuk és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sóikat vagy tom- 40 pítószereket is adhatunk hozzájuk. Tartalmazhatnak e gyógyszerkészítmények még további szempontból értékes anyagokat is. A fentebb említett vegyületek a szokásos állati takarmányokkal vagy állatgyógyászati ke- 45 szítményekben szokásos vivőanyagokkal kombinálva, az állátok fejlődését elősegítő tafcarmányadalékokként is felhasználásra kerülhetnek. A találmány szerinti eljárásban kiinduló- 50 anyagként felhasználható N-(omega-halogénalkil)-N'-[5-nitror-tiazolil-(2)]-kar:bamidoik részben új vegyületek. Ezeknek az új vegyületeknek az előállítása szintén a jelen találmány körébe tartozik. ;E vegyületek is mutatnak parazitáéi- 55 lenes hatást ésv

így pl. a fentebb említett paraziták elleni hatóanyagként is felhasználhatók. A találmány széjjnti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, A példákban a hőmérsékleti adatok 60 Celsius-fokokban értendők. 1. példa 7,0 g nátriumacetát 150 ml vízzel készített oldatához 13,0 g N-[5-nitro-tiazolil-(2)]-N'-(3- 65 -klórpropil)-karbamidot adunk és az elegyet 90° hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, Az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük és dimetilformamidból. átkristályosítjuk. Ily módon az (V) 'képletű l-[:5-nitro~tíaz0liM2)]-2-oxo- --hexiaihidro-pirimidint kapjuk, amely 2<89°-on olvadó kristály okát képez, A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő karbamidszármazéfc az alábbi módon állítható elő: 14,4 g 2-amino-5-nitro-tiazol és 13,0 g 3-klórpropil-izocianát elegyét 100 ml dioxánban 5 óra hosszat melegítjük 100° hőmérsékleten. Az oldhatatlan részit kiszűrjük, a szüredéket pedig bepároljuk és a maradékot dioxán és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott N-[5--nit;ro-tiazolil-(2)]-JN'-(3-'klorpropil)-toa:rbamid 168—170°-on olvadó kristályokat képez. -2. példa 7,0 g l-[5-nitrotiazolil-(2)]-2-oxo-hexahidro-piírimidin 30 ml dimetilformamiddal készült meleg oldatához 2 csepp 50%-os benziltrimetilammóniumhidroxid-oldatot (etanolban) és 50 ml 40%-os formaldehidoldatot adunfc. Egy órai állás után 200 ml vizet adunk az. elegyhez és a levált szilárd terméket metanolból átkristályosítjuk. Ily módon a (VI) képletű l-[5-nitrotiazohl-(2)]-3%idroxi!mietil-2,-'Oxo-hexahidropirimidint kapjuk, 158—I60°-on olvadó kristályok alakjában. 3. példa 2,5 g l-[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-oxo-hexahidro-pirimidin, 0,33 g pairaformaldéhid és 0,9 g dimetilamm-hidroklorid elegyéhez 25 ml idimetilfarmiamidot adunk és 2 óra hosszat melegítjük 100° hőmérsékleten. A képződött csapadékot leszívatjuk és 2 n sósavoldatból átkristályosííjük. Az így kapott (VII) képletű l-[5-nitro-tiazolil-(2)]-2-ioxo-3-(dimetilamiincHmetil)-,hexahidrcHpMmidni-hidroklorid 258°-on bomlás közben olvad. 4. példa A találmány szerinti eljárással élőállítható új vegyületek gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra; napi adagjuk 0,1—10 mg/kg testsúly. A beadás történhet pl, kapszulákban, amelyek a. kívánt mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagokat, elsősorban az l-[5-nitrotiazolil-(2)]-2-oxo-hexahidr o-pirimidint. Takarmányadalékként, pl. házi szárnyasok tápláláséra, az új vegyületeket, különösen az l-[5-nitratiazolil-(2)]-S-oxo4hexahidro-pirimidint valamely állattápszerrel, pl. a „Cerelose" elnevezésű készítménnyel keverhetjük (a keverék pl, 0,1—1%, előnyösen 0,5% hatóanyagot tar-4