153277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazinszármazékok előállítására
153277 olyan VIII általános kiépletű vegyületekké, amelyekben R2' alifás vagy aromás aoilcsoport. A találmány szerinti'eljárás egyik foganato-, sítási módja abban láll, hogy egy II, ill. IX általános kiépletű vegyületet dimetilformaniMban 5 finoman porított káMuimkairbonáttal vagy ré-zbronzzal V4—'1 óra hosszat kfo. 120—150 G°-on hevítünk. A realkciókieverék lehűlése után a megfelelő'I (R2=H), ill, VIII (R2—H) általános képietű vegyületet önmagáiban ismert módon el- 10 különítjük és tisztítjuk. Adott esetben • az így kapott I (R2=H), ill. VIII (R2'=H) általános képietű Vegyületek savakkal, ill. reakcióképes savsziármazékókkal (pl. hangyasav, savanihidiridek vagy -kloridok) való acilozással átalafcítha- 15 tók acilszánmaziékaikká. A kiindulási anyagiként használt II általános képietű vegyületekihez úgy jutunk, hogy III általános képietű vegyületeket — ebben a képletben Rj jelentése azonos a fent megadottal 20 — előnyösen aJkáliifémsóik alakjában IV általános képietű vegyületekkel — ebben a képletben Hal klórt, brómot vagy jódot jelent — kondenzálunk, és az így kapott II általános képietű vegyületeket — ebben a képletben R2 bid- 25 ragenatamot jelent — adott esetben ismert aeilozószeréklkel (pl. hangyasav, savanhidridek vagy -kloridok) átalakítjuk a megfelelő aicilszárimazőkaikká. Abban az esetben, ha megfelelőien he- • lyettesített IV általános kiéipletű vegyületekből SO indulunk ki, a fent leírt úton, a megfelelőien helyettesített o-amino-tiotfenolokkal való reagáltatás és ezt követő acilozás révén a IX általános képietű vegyületeikhez jutunk. Amennyiben a III általános képietű vegyüle- 35 tefc imóg nem ismereteseik, a következő eljárással állíthatók elő: Az V általános képietű vegyületeknek — ebben a képletben Rí jelentése azonos a fent megadottal, Hal pedig klór-, brómvagy jódatamot jelent — alkálifémszulfidokikal 40 és kénporral való kezelése útján kapott VI általános képietű vegyületeket — ebben a képletben RÍ jelentése azonos a fent megadottal — redukció útján átalakítjuk a VII általános képietű vegyületekké — ebben a képletben Rx je- 45 lentJése azonos a fent megadottal —. E vegyületek disziutfilhidjának alkoholos oldatban erős alkáüifémlbázisökkial való felnyitásával a III általános képietű vegyületek alkálisóihoz jutunk, s ezekből a szabad tiofenolok önmagában ismert 50 módon előállíthatók. A megfelelő helyettesített o-amiino-tiofenolokat a leírt eljárásokkal analóg módon, a megfelelően helyettesített o-halogénnitrobenzolból (a halogén klór, bróm vagy jód) kiindulva állít- 55 juk elő. Olyan II .általános képietű vegyületek, amelyekben RÍ az '5 helyzetben kötött brómatom, R2 piedig ,1—4 szénatomos alifás acilcsoport vagy benzoilicsöpart, úgy is előállíthatók, hogy II ál- gO talánós kiépletű vegyületeket — ebben' a képletben Rx hidrogénatom, R 2 pedig 1—4 szénatomos alifás acilosoport vagy benzoilcsoport — önmagában ismert módon, pl. elemi brómmal brómozunk. 65 A találmány értelmében előállított I áltialános képietű tieno^benzoltiazin^szártmazlékok szobahőmérsékleten kristályos vegyületek, és vulkanizáció-gyorsí tokiként, antioxidánsokként és féregűzőszerfcént alkalmazhatók. Ezenkívül1 értékes közbülső termékek nagyhatású gyógyszerek szintézise céljára. Az új vegyületek gyógyszerekként önmagukban vagy enterális alkalmazásira használható gyógyszeralakokban alkalmazhatók. Alkalmas gyógyszerkészítmények élőállítására a termékeket szerves vagy szervetlen, farmakológiailag közömbös segédanyagokkal dolgozzuk fel. • Segédanyagokként használhattok pl.: tablettákhoz és drazsékhoz: tejcukor, keményítő, talkum, sztearinsav stb.; szirupokban: szacharóz-, invertcukor-, glukózoldatok és hasonlók; végbélkúpokban: természetes és keményített olajok és viaszok stb. Ezeken kívül a készítmények alkalmas tartósító-, stabilizáló-, nedvesítőszereket, oldásközvetítőket, édesítő-, színező- és ízesítőanyagokat stb. tártai mázhatnak. Az alábbi példákban, amelyek az eljárás végrehajtását szemléltetik, a találmányt azonban semimilképpen sem korlátozzák, minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokokban adunk meg. A hőmérsékletek korrigáltak. Az I képletben az Rí behelyettesítés a tieno-benzotiazinalapváz 6 vagy 7 helyzetében, a II, III és V képletben a benzolgyűrű 4 vagy 5 helyzetében és a VI és VII képletben a 4 vagy 5, illetve 4' vagy 5' helyzetben van. 1. példa: 4H-Tiena[2,3-b][l,4]benzoitiazin ' a) (2-Nitro-'tienil^3)-2-amino-fenil-;Szulfid 104 g o-aminotiofenol (fp. 234°) és 30 g nátriumhidroxid 500 ml metanollal készült oldatához 60°-on részletekben összesen 173 g 3-Jbrőm-2-nitro-tioifént (op. 81—83°) adunk, majd további IV2 óra hosszat 60°-on tartjuk. Lehűlés után szűrőre vüsíszük, és a csapadékot megszárítjuk. 700^-700 ml etanóUból való kétszeri átkristályosítás után tiszta (2-nitro-tienil-3)~2-aniino-fenil-szulfidot kapunk 109—111° olvadásponttal. •..,'. b) (2-Nitrio-tienil-3)-2^aioetamido'-fenil-szulfí iid 60,0 g (2-nitro^tienil-3)-2-iamino-fenil-szulfidnaik 180 ml toluollal készült forrásban levő keverékéhez 5 perc alatt 50 g ecetsavanhidridet csepegtetünk, majd további 15 percig forraljuk. Alapos lehűtés után szűrőire visszük, és a csapadékot toluollal mossuk, 650 ml aoetonból kikristályosítva tiszta (2r-nitro-tienil^3)-2Haoetamiido-feml-szulfidot kapunk 159—161° olvadásponttal. 2
