153276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo-(4,5)-ciklohepta(1,2-b) tiofén származékok előállítására

153276 6 2. példa: , \ a) 4-Hidroxi-4-[(ilHpirr!

olidi:nil)-kar

l

bonil-metil]-9A,

0-dihidro-4H4benzo[4,5Íciklo)heptaíl,2-lb]tiofén A vegyületet az la példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, az N,N-dirnetil-eoetsavamid helyett 5,2 g lHacetil-pirrolidint használva. Izopro-. panoliból és acetionból való többszöri átakristályosítás után az anialitilkailag tiszta vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 170,5—171,5°. b) 4HHidrioxi-4-[2-(l-Hpirrolidin!Íl-)-etil]-ö,10--dihidro-éH-benzo^íSjciikloiheptafl^-bltioifén A vegyületet az lib példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, 5,42 g 4-hidroxi-4-[(l-pirrolidinil)-kairbon!il^mietil]~9, 10-idiihiidro-4H-íbienzö|[4,5] -, cilkloJhepta[l,24>]íiofénniek 30 iml vízmentes tetraihidrofur-ánnal készült szuszpenzióiját használva. Ahelyett, hogy a szabad bázist éterben vennénk fel, e célra metilénkloiridot használunk, és a szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk meg. Aoetonból átfcristályosítva. az anilitikailag tiszta vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 139,5— 141,5°. c) 4-{2-(l~Pirrolidinil)-etilidén]-9,10-di'hidro-4H-benzo[4,5] tikloheptafl ,2-tb]tiof én A vegyületet az le példában leírt eljárás' szerint állítjuk elő, 3,8 g 4-hidroxi-4-![2-(l-pirirolidimil)-ietil] -9 ,l!0HMhidro-4H4>enzoi[4,5] ciklohepta[l,2-<b]tÍDifént használva. Az oldószer elpárologtatása után a maradványt tisztia aoetonból átkristályosítjuk. Az aioetanos oldatból a hidroklorid cisz—transz-izomer-keverékként kristályosodik ki. Etanol-petroléter elegyből kikristályosítwa az anialitilkailag tiszta cisz^transz-izoirner-keveréket kapjuk. Olvadáspontja 208,5—209,5°. 3. példa: a) 4-Hidroxi-4-n(pipe,

ridino-kairbonil-imetil)-9,10--jdilhidrOi-4H-benzo[4,5]iOÍklohepta[l,2-jb]tio(£én A vegyületet az la példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, amikoris N,N-d:imetil^ecietsiaivaimid ihelyett 5,82 g 1-aicetilpiperidint használunk. Izopropanolból való többszöri átfciristályosítás után az analitikailag tiszta vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 136—137°. 10 15 20 25 35 40 45 50 b) 4-Hid!roxi-4-(2-piperidino-etil)-9,10-dMdro^H-benzo^, 5] dklohepta[l ,2-b]tiöf én A vegyületet az lb példában leírt eljárás íszerint állítjuk elő, 5,66 g 4-hidroxi-4-(piperidino^ Hkaribonil-metiil)-9,10-dl

ilhid!ro-4H-benzo,[4,,5]

ciklo^ heptai[l,2-b]tiofénnek 30 ml vízmentes tetraíhidrofuránnal készült oldatát használva. Ahelyett, hogy 2 n borkősavat használnánk az extraihálásra, 2 n sósavat alkalmazunk, és a szalbad bázist nem éterben, hanem metilénkloridlbian vesszük fel; a szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk .meg. •Benzolból való átkristályosítás után az amalitikailag tiszta vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 185—186,5°. c) 4-(2-Piperiidino«etilidén)-9,10-dithidro-4!H-benzo[4,5]'CÍ;

klahepta[l,2-ib]tiofén A vegyületet az le példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, 3,8 g 4Hhiidróxi-4-(2-piperidino--etil)-9,10Hdihidro-4H-4bíenzo[4.5]ciklolhiept,ai[l,2-b]tiioflént használva. Az oldószer elpárologtatásia után a maradványt tiszta aoetonból kikristályosítjuk. Az acetonos oldatból a hidroklorid eisz-transz-izomer-keverékfcént kristályosodik ki. Etanolból átíkristályosítva az A-izomert kapjuk. Olvadáspontja bomlás köziben 220,5—221,5°. Szabadalmi igénypontok: 1. A 152.873 lajstromszámú szaíhadaloim 1. igénypontja szerinti eljárás változata az I általános képletű új heterociklusos vegyületek és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rx és R

2

azonos vagy különiböző jelentésűek, és rövidsziénláncú alkilcsoportokat vagy a nitrogénat óimmal együtt l^pirrolidinil- vagy pipéridinoesoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy 9,10-dilhidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiiofién^4-ont egy alkálifémamid vagy -hidráid, jelenlétében valamely II általános képletű eoetfeiavamiiddal — ebben a képletben RÍ és R2 jelentése azonos a fent meg^adottal — reagáltatunk, a kapott III képletű vegyületeit redukáljuk, és az így keletkezett IV képletű vegyületből vizet hasítunk le, végül adott esetben a kapott vegyületet szétválasztjuk szteneoizomer alakjaira, és/vagy egy szervetlen savval reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szeriinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III képletű vegyületet lítiumalumíniuimhiidriddel vagy diboránnal redukáljuk. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója, 6609703. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.