153265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O,O-dimetilditiofoszforil-alfa-fenilecetsavas etilészter előállítására

s 9 5. példa. a) 0,0-dimetilditiof oszf oril-alf a-f enilecetsav előállítása. 160 ml oly vizes oldatot, amely 57,8 g (0,33 mól) O.'O-d'imetilditiofoszforsav-ammóniumsót tartalmaz, 64,5 g (0,3 mól) alfa-brómfenilecetsav 180 ml széntetrakloriddal készített oldatával elegyítünk és 30 C° hőmérsékleten 15 óra hosszat reagáltatjuk keverés közben. A reakció befejeztével a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 150—150 ml vízzel kétszer mossuk, majd semleges reakcióig '8,8 súly/tf%-os vizes nátmumhidrogénkarbonátoldattal kezeljük. A vizes fázist elkülönítjük, '50 ml széntetrakloriddal kezeljük, majd 30 ml 66 súly%-os kénsavval megsavanyítjuk. A különválló olajszerű terméket 250 mii dietiléterrel extraháljuk és az éteres oldatot 200— —200 ml vízzel háromszor mossuk. Az oldószert csökkentett nyomás alatt teljesen ledesztilláljuk; ilymódon 78,4 g 0,0-dimetil^ ditiofoszfióril-alfa-fenilecetsavat kapunk szalmasárga színű olajszerű termék alakjában. A kiiindulóanyagkérit aJikaknazott alfa-brómfenilecetsavhoz viszonyított termelési hányad 89,4%. " b) O.O'-dimetilditiofoszforal-alfa-fenilecetsav etilészter előállítása. 78,4 g (0,268 mól) fenti módon előállított O,0-dimetilditiofoszforil^alfia-fenilecetsavat 100 ml széntetrakloridban oldunk, az oldathoz 24,6 g (0,536 mól) etanolt és katalizátorként 1,5 g p-toluolszulfonsavat adunk és az észterezést azeotropos módon folytatjuk le. Az észterezési reakció befejezése után a raakcióelegyet 100—100 ml vízzel kétszer mossuk, azután semleges kémhatásig 2%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldáttal keverjük, végül ismét mossuk 100 ml vízzel. A szerves oldószeres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt teljesen eltávolítjuk. Ilymódon 81,8 g gyengén színezett olajszerű . terméket kapunk, amely 98,5%-os tisztaságú O.O-cUmetilddtiofoszforil-ialfa-feniilecetsav-etílészterből áll. AzOjOKÜmteilditiofoszforil^alfa-fenilecetsavhoz viszonyított és 100%-ios tisztaságú termékre számított termelési hányad 93,8%. A teljes színtézis kiindulfeanyagaként alkalmazott alfa-brómfenilecetsávhoz viszonyított össztermelési hányad tehát 83,8%). Az így kapott termék patkányon mért és LD50 értékben kifejezett akut toxikussága 1100 mg/kg. 6. példa. a) 0,0-dimetüditiofoszforil-alf a-fenilecetsav előállítása. 222 ml oly vizes oldathoz, amely 79,3 g (0,44 mól) O^-dimetildiuofoszforsav-nátriumsót tartalmaz, 86 g (0,4 mól) alfa-bnómfenüeoetsa'v 170 ml benzollal készített oldatát adjuk és az elegyet 30 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat reagáltatjuk 10 keverés közben. Utána ugyanezen a hőmérsékleten még további 21 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet. A benzoics fázist elkülönítjük, további 180 5 ml benzolt adunk hozzá és az egészet 200—200 ml vízzel háromszor mossuk, azután semleges kémhatásig 8,8 súly/tf%-os vizes nátriumhidrogénikarbonátoldattal kezeljük; ehhez a művelethez 382 ml ilyen oldat szükséges, ami 33,6 g 10 nátriumhidrogénkarbonátnak felel meg. A vizes fázist elkülönítjük, 50 ml benzollal mossuk, majd 40 ml 66 súly%r

os kénsavval megsavanyítjuk. A különválló olajszerű terméket 2:50 ml die-2 5 tíléterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, 100 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt teljesen eltávolítjuk. 20 Ilymódon 106,5 g O,0-dimetilditiofosrforil-alfa-fenileoetsavat kapunk szalmasárga színű olajszerű termék alakjában. A kiindulóanyagként alkalmazott alfa-brómfenileoetsavhoz viszonyított termelési hányad 25 91,1%. b) 0,0-dimetilditiofoszf oril-alf a-fenilecetsav-etilészter előállítása. 20 76,5 g (0,258 mól) fenti módon előállított 0,0--dimetilditiofoszforilHalfa-fenilecetsavat 250 ml benzolban oldunk és 34 g (0,74 mól) etnol hozzáadásával, '2,5 g p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében azeotroposan észterezzük. 35 Az észterezési reakció befejeződése után a reakcióelegyet 100—lOO.ml vízzel kétszer mossuk, majd semleges kémhatásig 2%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, végül pedig ismét 100 ml vízzel mosunk. Az oldatot ezután víz-40 mentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt teljesen eltávolítjuk. Ilymódon 75 g gyengén színezett olajszerű terméket kapunk, amely 94%-?os tisztaságú 0,0-45 -dimetilditiöfoszforil^alfa-fenilecetsav-etilészterből áll. x AzO,0-dimetii,

liditiofoszforil'-alía-fenilecetsavhoz viszonyított és 100%-os tisztaságú termékre számított termelési hányad 85,2%. 50 A teljes szintézis kiindulóanyagaként alkalmazott alfa-brómfenilecetsay mennyiségéhez viszonyított összhozam tehát az elméleti termelés 77,6%-a. A fenti módon kapott termék patkányon mért 55 és LD50

értékben kifejezett akut toxikussága 800 mg/kg. 7. példa. 60 222 ml oly vizes oldatot, amely 79,3 g (0,44 mól) O,0-dimetilditóofoszforsav-nátriumsót tartalmaz, 86 g (0,4 mól) alfa-brómfenilecetsav 240 ml széntetraklomdtial készített oldatával elegyítünk és az elegyet 30 C° hőmérsékleten 23 óra hosz-65 szat reagáltatjuk keverés közben. §