153250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
7 153250 8 R4 hidrogén, halagéií, trifiuoraietál*-, nitro-, amino-, cián-, alkfl- vagy ialkiltioKSoport, Rs hidrogén, alku-,, alkenil-, alkinil-, —Cn H 2n -halogérivtagy —C„H2n N<^ R7 -csoport, de RÍ és R5 5 Rs közül legalább, az együk — C^Han-halogén- vagy r/ R7 -CfjHanNC -csoport, R6 hidrogén vagy XRs 10 R5 -tel együtt járulékos C—N kötés, mely esetben a 4-helyzetű nitrogénatom oxigénatomot hordhat, R7 és R 8 hidrogén vagy alkii-esoport görcsoldó, csillapító, nyugtató, izomernyesztő, vagy a mtrogértótommal együtt legfeljebb egy 15 további oxigén- vagy nitrögen-hefcroaítamot tartalmazó monohetierooiklus, mimellett R7 és R 8 közül legalább az -egyik hidrogéntől különböző és n 2-tőí -7-ig terjedő egész szám, azzal jeltemtezrve, hogy a (2) általános képletű vegyületet, 20 ahol R9 és RH hidrogén, alkil-, alkenil-, alkinilvaigy a — C„H2 „N R7 -csoport, R10 hidrogén Vagy Ru-tgyel együtt járulékos C—N kötés, mely 25 esetben a é-faelyzsetű nitrogénatoim oxigénatomoit hordhat és ahol R9 és Rn közül legalább az egyik hidrogén és R2 , R3, R 4 , R7 és R 8 jelentése a fentiek szerinti, de R4 nem lehlet amáno-csopoiH, a (3) általános képletű vegyülettel, 20 • R7 ahol X halogén és Z halogén vagy az —N<T R8 csoport és n, R7 és R 8 jelentése a fentiek: szerinti, reakcióiba hozzuk, mimellett az 1-hely- 35 zietiben végrehajtott szubsztitúció végett először l-nátriumszármíazékot állítunk elő, kívánt esetben, ha oly (3) képletű Vegyületet használunk, melyben Z halogén, a kapott vegyületet a (4) általános képletű aminraal, ahol R7 és R 8 jelen- 40 tése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk, adott esetben a 4-helyzetű oxigénatomot lehasítjuk, kívánt esetben a kapott, 4,5-helyzetben telítetlen vegyületet redukáljuk, kívánt esetben az oly vegyületet, amely 1- és 4-helyzeitben nem 45 szubsztituált, ailkilezzük, alfcenilezzük vagy alkinilezzük, illetve ha az említett helyzeteikiben heterociklust tartalmaz, ezekbe szubsatituenseket vezetünk be, adott esetiben az oly (1) általános képletű vegyületekben, . amelyekben R4 50 nitro-osoport, e csoportot aminó-csoporttá redukáljuk, szükség esetén az utóbbit diazotáljuk és hailolgénatommal cseréljük ki, végezetül pedig kívánt esetben a kapott terméket sóvá alakítjuk. _ 55 2. "Az 1. igénypont szerinti eljárás fóganatosítiási módjai, azzal jellemezve, hogy az 1-helyzetben vagy 4-helyzetiben nem szubteztituálit vegyületet alfeilezzük, alkenilezzük vagy alkinilezzük és/vagy a heterociklusba szubsztituenst eo viszünk be. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítési módja, azzal jellemezve, hogy 7-hialogén-5-fenil-l,2-dihiidro-3H-l,4-benzoidiazepint halo^ 65 génalkilhálogeniddel reagáltatunk és a képződött 7-hátagérir-14ialogénialkil-5-fienil-l,2-diihidiro-3H-l,4-tbenzoidiazepint dialkilaminnal kezeljük; vagy a 7-haloigén~i5-fenil-l,2^dihMroL -3'H-l,4-benzodiazepint dialkälaiminoailkilhalogeniddel reagáltatjuk. 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítiási _ módja, azzal jellemezve, hogy 7-^klór-5-fenil-l,2-dihidro-3H-l,4-benzodiazepiint halogénalkilhaJögenilddel reagáltatunk és a képződött 74dór-l-! halogéria]lkil-5-fenil-l,2 í -diihid!roL. »3H~l,4rtenzodiazepint dialkdlaiminnal kezeljük vagy a 7-klór-5-fenil-l,2-'diihidix>-3iH-l,4-benzodiazepint diiallkilaminoiailMlhalogeniddel reágál-5. A 3. vágy 4. igénypont szerinti eljárás, foganaitosítási módijai, azzal jellemezve, hogy 7--klór-5-íenil-l,i2-dihidro-3:H-l,4-ibenzödiazepint halogénetilhaloigeniddöl reagáltatunk: és a képződött 7-iMór-lMhaloigénétil-5-fenil-l,2Hdihidro-3H-l,443lenzioidiiazepi in:t dietilaminnal reagáltatjuk vagy a 7-<klór-5-fenil-l,2-dihidro-3H-l,4-benzodiazepiint dietilaminoetilhaloigeniddel reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módija, azzal jellemezve, hogy 7~nitro-5--f enil-1,2-dihidro-3H~l ,4-benzodiazepint halogénailikilhaloigeniiddél reagáltatunk és a képződött 7-nitroi -l-halogéniailkil-l 5Jfenil-l,2-dihidro-:3H-l,4--benziodiazepiint diallkilaminnal reagáltatjuk vagy a 7-nitro-:5-fenil-l,2-dihidro-3H-l,4-4benzoäiazepint dialkiliaminolalkilhalogeniddel reagáltatjuk. 7. A 6. igényipont szerinti eljárás fbganatoisítá'si módja, azzal jellemezve, hogy 7-nitro-5--fenil-1,2-dihidr o-3lH~l ,4-foenzodiazepint halogénetilhalöigeniiddel reagáltatunk és a képződött 7-nitro-l-jhalogénetil-i5-fenil-l,2-dihidro-3H-l,4--Jbenzadiazepint dietilaminnal reagál tatjuk vagy a 7-nitro-5-fenil-il,2-dihid! ro-'3H-l,4Jbenzodiazepint dietiliaminöetilhalogeniddel reagáltatjuk. 8. Az 1—7. igénypont 'bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztésié görcsoldó, csillapító, nyugtató, izomernyesztő, Vérnyomáscsökkentő 'és depresszióeilleneis hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a (6) általános képletű benzodiazeipin-származékót, alhol R15 hidrogén, alikil-, alkenil-, alkinil-, .R7 —CnHjn-halogén- vagy —C„H2 nN/ -cso-XH port, R17 hidrogén, alkil-, alkenil-, alkinil- vagy yR7 —CH^N^ -csoport, de R15 és R 17 közül H legalább az egyik —Cn H 2n -halogén- vagy x R7 —C„H2r ,N v N -csoport, R 16 hidrogén vagy Ri7 -tel együtt járulékos C—N kötés, mely esetben a 4-helyzetű nitirogénatom oxigénatomot
