153246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos új amidjainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IV. 22. (GO—951) Közzététel napja: 1966. VI. 22. Megjelent: 1967. I. 20. 153246 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Kasztreiner Endre 39%, Dr. Borsy József 25%, Dr. Vargha László 15%, Gyógyszerkutató Intézet, Dr. Dumbovich Boris 8%, Mészáros Lászlóné 8%, Szilágyi Géza 5%, Budapest Budapest Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos új amidjainak előállítására 1 Ismesetes, hogy a 3,4,5-trknetocía-benzoesav egyes aimidjai tranlkvilláns hatásúak, (Bioehem, Phairm. 11. kötet 639. és 651. old,; 147.687 és 148.503 sz. magyar szabadalmaik; 837 266 sz. angol szaibadalom), antikonivulzív hatásuk azon- 5 ban csekély. Más 4-j(C2-5-alk»xi)-3,5-idimietoxi^benzoesiavak aimidjai (151.528 sz. magyar szabadalom), 2-álkoxi-3,4-dtóetoxi-benzoesaValc amidjai (151.581 sz. magyar szabadalom), 4-alfcoxi-Svö-dibalogiénnbenzoiesavaik aniidjai (151.528 10 sz. magyar szabadalom;), továbbá a 4~metoxi-3,5~ -dilhalogén benzoesavak amiidjai (GO—908 sz. szalbadalomi bejelentés) altató és antikonvulzív hatásúak, 15 , Ügy találtuuk, hogy ha a 3,4,5-trimetoxi-benzotesav amidjainaik saivrészében a 4-es helyzetű mletoxil-csaportioit 6—18 szénatomot tartalmazó aäkoKn-cswportra cseréljük, akikor az altató hatás meg&zünik, az anitikonvulzív hatás viszonlt 20 erősödik: és szelektívvé válik. Ez a szetlektiviitáB nagyon Mvánattos, mert a terápiában alkalimaizható antikonvulzív-antiepilepsziáis hatású vegyületekkel széniben fennáll az a 'követelmény, hölgy altató-kábító meHáklhatásuik ne legyen, 25 Találmányunk eljárás a csatolt rajzon I. általános képlettel jelzett, helyettesített, farmakológiaiäag hatásos,^ új benzoesavamidok előállítására, mely képletben 30 R1 6—18 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen alkil-gyöfcöt jelent; R2 és R 3 jelenthet hidrogénatomot,, 1—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen aíkilgyököt, fen.il -, benzil-, oiiklopropil- és cikilohexil^csoportot; Ha R3 jelentése hidrogénatoim, akkor R 2 jelenthet: (C6 H 5 ) 2 CH csoportot; vagy C02 R 4 csoportot, ahol R 4 1—4 szénato^mot tartalmazó telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú alklgyök; vagy CONHR5 csoportot, ahol R 5 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 saénatoimot tartalmazó egyenes, vagy elágazó szénláncú telített, vagy telítetlen alkil-gyäk; továbbá NR2 R 3 heterociklusos gyűrűt, pl. ,morfolint, ciMoheptamétilén-imint és aziétidint is jelenthet. A találmány szerinti I általános képlettel jelzjött új vegyületek előállítása oly módon történük, hogy a) a 4-hidroxi-3,5-dimetoxi-'benzoesaiv vagy e sav valamely észterének 4-es helyzetű hidroxil-csoportjában a hidrogénatomot alkilező reakció segítségével R1 csoportra cseréljük, ahol R 1 jelentése fenti, és az így nyert 4-ial'koxi~3,5~diimietoxi-benzoesavat vagy észterét közvetlenül vagy adatt esetiben az észtaicsoportot saiwá, a savat pedig valamely reakcióképes sziármazéká-153246
