153245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolszármazékok előállítására
9 1532^5 10 l-etil-2-tiono-3-(4, -klór-fenil)-4,5-(6"-<iezoxi-6"-metilainino^D-glükopirano)-iniijdazolidin, 58%-08 metanolból kristályosítva 153—154°on olvad, [a]24 D = +17,7° (c=l,14 dimetilformiamidban); 5 l-etil-2-tiono-3-(4'-klór-fenil)-4,5-(6"-dezoxi-6"-HetUamino-D^glükopirano)4midazolidin, 50%os nietanolból kristályosítva l'ÖÓ—181"~on olvad; [«]24D =+17,7° -(0=1,01 dlmeltilformamidban); 1° l-etil-2-tiono-3-(4'-metoxi-fenil)-4t,ÖH(6"-dezoxi-e'^metilamino^D^glükopiranoJ-iniidiazolidin, 50%-os metanolból a 146°-on olvadó hemihdidrát alakjában kristályosodik, [«]24 D = = +15,6° (c== 1,043 cumetUformamidban); 15 l-etil-2-tiono-3-(4'-me:toxi-fenil)-4,5«(6"-dezoxi-6''-n^propilamino-D^glükopirano)-imiidazolidin, 50%-os metanolból kristályosítva 143°-on olvad, [a]2*D = +11,4° (c = 0,948 dimetilformamidiban). 20 4. példa: 1 g (0,00246 mól) l-metü-2-tionoH-3-(3',4'^di-klór-fenil)-4,5-(6"-d!ezoxi-6"Hdimetilamino-D-glükopirano)-imidazolidin és 0,143 g (0,00123 mól) fumársav 100 ml absz. etanollal készített oldatát 5 percig forraljuk, majd vákuumban, 30° hőmérsékleten bepároljuk1 . A visszamaradó olajszerű terméket további 50 ml absz. etanollal felvesszük és vákuumiban, 30° hőmérsékleten ismét szárazra pároljuk be. Színtelen üvegszerű, erősen higroszkőpos maradékot kapunk, amely a levegőn állva szétfolyik. Az így kapott semleges l-metil-2-tiono-3-(3',4'^diklór-fienil)-4,:5r-(6"-deZiOxi-6"-.dimietilaminic^D-glükopirano)-iimidazolidin-fumarát. absz. izopropanolból 1 mól kristályvízzel kristályosodik. E vegyület nem mutat olvadáspontot. Beforrasztott csőben 115°-on zsugorodik, 143°-on viszkózusán folyó lakkot képez, majd 205°-on bomlás nélkül megolvad az előzetesen nagyvákuumban foszforpentoxid felett 110° hőmérsékleten 15 óra hoszszat szárított termék; [«]24D = +44,1° (c=l,08 dimetüfoirímaimidlban). A fent leírthoz hasonló módon állítható elő metanol oldószerként való alkalmazásával az l,-etil-2-tian:0-3-(3',4'-diHör-fenil)-!4,5-(6''-d.ezoxi-6"-ni-ip;ropilamino-D-glükQpiir!ano)-imidiazoliid!Ín hidrokloridja. Ennék a vegyületnek sincsen határozott olvadáspontja; hevítés során 200°-tól barnára színeződik, majd 2:10 °-on bomlik a metanolból kristályosított és előzetesen nagyvákuumban 2-foszforpentoxid felett 80" hőmérsékleten 15 óra hosszat szárított termék; [<*]22 D = = +62,6° (c=0,86 dimietiUórmamidban). 5. példa: a) 5,1 g l-etil-2->t,iono:-3-(4'-mietoxi-fenil)-4,5--(6''-0-tozil-D-glükózpirano)-imidazolidint 2 g nátriumaziddal 50 ml dirnetilszulfoxidíban .15 percig hevítünk forrásban levő vízfürdőn. Az így kapott reakeióelegyet azután kb. 250 ml jeges vízbe öntjük, amikoris rövid idő múlva kiválik a nyers azid. Ezt leszívatjuk és kevés hidjeg vízzel mossuk. 20%-os metanolból történő kétszeri átkristályosítás és aktívszenes derítés után kapjuk a tiszta l^etil-2-tiono-3-(4'-imetoxi-fenil)-4,5-(6"dezoxi-6"-azlido-DHglükopirano)-imidazolidint, amely 141—14'3°-on olvad; {oij22 ^— = +96,8° (c = 0,96 diimetilformamidiban). A fent leírthoz hasonló módon állítható elő l-etil-.2-tiono-.3-(3',4'^iklórfenil)-4,5-(6"-0-tozilJ -D-glüfcapirano)-Lmiidazolidin nátriumaziddal dimetilszulfoxidban való reagáltatáisa útján az l^til-2Htionoi-3^(3,,4'Hdiklór-íenil)-4,i5-<6 ; ' , -dfizoxi-6"-azidb-D-glüikopirano)-imidaz!olidÍ!n, amely 50%Jos etanolból kristályosítva ' 124—125°-on olvad; [a]22 D = +101,7° (c = 1,06 dimetijformamidban). h) 1,8 g a) szerint kapott azidot 100 ml absz. etanolban, 2 g Raney-nikkel hozzáadásával szobaihőfokon, légköri nyomás alatt katalitikusan hidrogéneziünk. 3V2 óra múlva a hidrogénezés befejeződött, ezalatt a kívánt amin már ki is csapódik a reafccióelegyből. Kb. 50°-ra való felmelegítés útján a termékét ismét oldatba viszsziük, a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolbór átlkristályösítjuk; az így kapott tiszta l-etil-2--tiono-3-(4'-meitoxi-fienil)-4,5-(6"-dez^)!xi-6"-amino-D-glüköpirano)-im;idazolidin 167—169°-on olvad; [<*]2oD = +31,7° (c=l,06 dimetilformiamidban). A fent leírthoz hasonló módón állítható elő az l-etil-2-tionc-3-(3',4^diklórfenil)-4,5-(6"-dezoxi-6"-azidó~D-j glükopÍ!rano)-i'midazolMin absz, etanolban, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében való katalitikus hidrogénezésie útján az 1--étil-2-^tLono-3-(3',4'-diikl:órfenil)-4,5-(6"-dezoxi-6"-amino-D-glükopirano)-imidazolidm. Ez a kristályvizet nem tartalmazó higroszkópos termék 85°~on zsugorodik, 90—91°-on tiszta: olvadékot képez, majd 107°-on ismét megszilárdul és 162:—163°-on megolvad (az olvadáspont meghatározását nagyvákuumban foszíorpentoxid felett 80° hőmérsékleten 15 óra hosszat szárított termékkel Végezzük, 50%-os metanolból átkristályosított anyagból kiindulva); |>p2D = = +37,6° (c=l,2 dimetilformamidiban). Szabadalmi igénypont: A 152332 lajstromszámú törzsszabadaloin szerinti eljárás továbbfejlesztése az (I) általános képletnek megfelelő új imidazolszármazékok — e képletben v Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilesoportot vagy dialkilaminoalkil-csoportót, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, mimellett az Rj^ és R2 helyén álló rövidszénláncú alkilcsoportok egymással közvetlenül vagy egy oxigénatomon keresztül össze is lehetnek kötve, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ep 0
