153245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolszármazékok előállítására
( 153245 képletnek megfelelő vegyületnek — e képletben R3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —"a hexózcsoport C6 szénatomjához kapcsolódó primer hidroxilcsoporton képezett reakdóképes észterét valamely, 5 a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyülettel — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározási szerintivel — reagáltatjuk savlekötőszer jelenlétében. SavlekötŐszarként előnyösen a reakcióban 10 résztvevő (III) általános képletű vegyület feleslegbe alkalmazható; ez egyúttal egyedüli reakcióközegül is szolgálhat. Ha kiindtúóanyagként különösen illékony vagy pedig magas forrpontú (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, 15 akkor a reakciót célszerűen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben folytatható le. Ilyen oldószerként pl. rövidszénláncú alfcanolok vagy rövidsziénláncú alkoxialkanolok alkalmazhatók. A reakciót előnyösen 20 szobahőfokon vagy mérsékelten felemelt, pl. kb. . 20 C° és 100 'C° közötti hőmérsékleten, alacsony forrpontú (III) általános- képletű kiindulóanyag alkalmazása esetén pedig célszerűen autoklávhan folytathatjuk le. 25 A (II) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként könnyén előállítható voltuk folytán különösen a szulfonsavészterek, pl. a p- , -toluolszulfonsaveszter vagy a metánszulfonsavészter alkalmazása előnyös. Ezeket pl. oly mó- 30 don állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületet piridinben a megfelelő szulfoklorid ekvimolekuláris mennyiségéivel reagáltatjuk, alacsony, előnyösen a reakció kezdetén 0 C° alatti hőmérsékleten, mimellett a reakció 35 teljes végbemjenetelének biztosítása érdekében a reakcióhőimérsókletet a szobahőfokig vagy kevéssel e fölé hagyhatjuk emelkedni. A (II) általános képletű vegyületek az 1 317 595 sz. francia szabadalmi leírásban ismiertetett el- 40 járáshoz hasonló módon állíthatók elő; kiindulóanyagként ebben az esetben D-glükózamin he^ lyett valamely N-alkil-D^glükózamint alkalmayzunk. Ez utóbbit valamely, az R3 és R 4 meghatározásának megfelelően helyettesített fenil- 45 mustárolajjal vagy fenilizorianáttal reagáltatjuk melegítés mellett, oldószerként fenilmustárolajók esetében pl. etanolt, fenilizodanátok esetében pedig pl. dimetilfoirmamidot vágy piridint használhatunk. A közvetlen reakcióterméket az- 50 után gyűrűzárást előidéző reakdókörülményekniek tesszük ki, pl. oly módon, hogy a termieket tartalmazó reakcióelegyet kevés kénsav hozzáadása után rövid ideig tovább forraljuk, vagy pedig a közvetlenül kapott reakdóteriméket 55 előbb pl. bepárlás útján elkülönítjük a reaikcióelegyből, majd.vizes, kb. 20%-os ecetsavval 'kb. 95—100 C° hőmérsékletre hevítjük. A (II) általános 'képletű vegyület elkülönítése, adott esetben a. kénsav eltávolítása után, a reakdóelegy 60 bepárlása és a maradék pl. víziből vagy etanol és víz elegyéből történő átkristályosítása útján lehetséges. ~ A (III) általános képletnek megfelelői kiiridulóanyaigkérit pl. • ammónia, metilamin, etilamin, g5 n-propilamin, izopropilamin, n-butilamin, izobutilamin, dimetilamin, N-metil-etilamin, dietilamin, di-n-propilamin, di-n-lbutila;min, pirrolidin, piperidin, hexametuénimin, morfolin, N,N-dimetil-etilénidiamin, • •N,N,N'-trimetil-etiIéndianiin, N,N-ctietü-etiléndiarnin, N,N-dimetil-propüéndiamin, N,N-dimetu-trimetiléndiamin, N,N-dietil-trimetiléndiamin, N,N,N'-trimetu-4rimetiléndiamin és N,N-béta-trimetil-trimetiléndiamin jöhetnek tekintetbe. Az (I) általánOiS képletnek megfelelő "oly vegyületek, amelyebben Rx és R2 helyén hidrogénatom áll, R3 , R 4 és R 5 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a találmány értelmében oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a. csatolt rajz szerinti'(II) általános képletnek megfelelő vegyületnek — amelyben R3, R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a hexózcsoport C6 szénatomjához kapcsolódó primer hidroxilesopoirton képezett reakcióképes észterét a nitro>génhidrogénsav .valamely sójával, különösen nátriumaziddal reagáltatjuk valamely, a reakdó szempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. dimetilszulfoxidiban vagy dimetilfarmamidban, mérsékelten - felemelt, pl. 60—100 C° hőméirsékleten és az így kapott azovegyületet valamely szokásos redukálószerrel, pl, hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogénnel, a reakció szempontjaiból közömbös oldószerben, szöbahőfokön, nitrogén leihasítása közben primer aminná redukáljuk. Katalizátorként pl. Raney-nikkel vagy palládium, utóbbi hordozóra, pl. aktívszénre vagy alumíniumoxidra felvitt alakiban is alkalmazhaitó, oldószerként pedig pl. metanolt, etanolt vagy propanolt használhatunk, Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal egyértékű, bázisos jellegű Rx csoport esetében pedig kétértékű sókat is képeznek. Sóképzésre különösen a farmakológiai szempontból elfogadható, tehát a szóbajövő adagokban toxikus mellékhatásokat nem okozó sókat képező savak: jöhetnek tekintetbe. A sók vizes oldatai— amennyiben e sók a szaíbad bázisokkal szemben nem mutatnak előnyöket a kristályosíthatóság szempontjából — célszerűen a szabad bázis és a .megfelelő saiv vízben való együttes oldása útjián állíthatók elő. A sóképzésre alkalmazható savak példáiként a sósav, bróimhidrogónsáv, kénsav, foszforsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, etándiszulfonsav, béta-hidroxietánszulfonsav, ecetsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsafv, benzoesav, szalieilsav, és mandulasav említhetők. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait, tehát az (I) általános képletű új vegyületek .élőállítási- el járásának közelebbi részleteit az alábbi példák szemléltetik; . megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egy általán nincsen ezekre a példákra korlátozva, A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők.
