153243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített karbamidszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTABSASAG ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 153243 Bejelentés napja: 1965. III. 25. Svájci elsőbbsége: 1964. III. 26. Közzététel napja: 1966. V. 23. Megjelent: 1967. I. 20. (GE—548) Szabadalmi osztály: Í2 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltaláló: Dr. Frick Wilhelm vegyész, Pfeffingen Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. Basel, Svájc Eljárás új helyettesített karbamidszármazékok előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új helyettesített karbaimdszármazékok előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megjelelő, eddig nem ismert helyettesített karbamidsziárimazékok — e képletben R rövidszénláncú alkilcsoportot, különösen metil- vagy etücsoportot képvisel — kiváló analgetikus (fájdalomcsillapító), továbbá antiflogisztikus (gyulladásgátló), antipirétikus (lázcsökkentő), szedatív (nyugtató) és narkózisfokozó hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítására több lehetőség áll rendelkezésre. Így előállíthatók e vegyületek oly módon, hogy 2-Mor-5-trifluormetilHfieimUzocianatot — izotíánsav-(alfa,aMa,alfa^-trifluor-6-klór-in-tolil)-ész*ert — vagy valaimiejy reakcióképes 2--Mór^5PMOuormetil-!fenilkarhanránsav-származékot, különösen e sav röyidkzénláncú alkilészterét, fenilészterét, amidját, N-nitroHamidját, NHaoetil-amidját, N,N-diffenilamidját, vagy pedig savlekötőszer jelenlétében az említett sav kloridját rövidszénláncú alkilaminnal reagáltatjuk. E reakció lefolytatásának körülményei a kiin'dűlóanyagtól függően váltoahatnak. Ha pl. 2--klór-5-Htrifluormetil-ifenilizocianátot reagáltatuink1, akkor a reakciót 0° és 100° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. A reakcióban résztvevő .anyagokat sztöchiometrikus mennyiségi arányokban, alkalmazhatjuk, kiinduihaitunik:azonban az egyik reagáló anyag, különösen az amin feleslegéből is. A reagáló anyagok elegyítésének sorrendje tetszés szerinti lehet, előnyösebbnek bizonyult azonban, ha az izocianátot adjuk az aminhoz. Mindkét reagáló anyag oldására alkalmas oldó-, ill. Mgítószerklént benzol, toluol, klórbenzol, kloroform, széntetraklorid, aceton, acetonitril, tetrahidrofurán vagy dioxán, az amin oldásaira alkoholok vagy víz is alkalmazhatók. A 2^klór-5^trifluorm!etil-fenilkar,

baminsav rövidszénláneú alkilésztereinek, fenilészterénefc vagy N,N-difmilamidjának a reagáltatása esetén oldószer alkalmazása nélkül 0° és 250° közötti hőmérsékleten, vagy a fent említett oldószerek (víz kivételévei) alkalmazása esetén az oldószer forrpontjáig terjedő hőmérsékleten dolgozhatunk. E sav N-nitro-amidjának, vagyis a N-ÍA-klór-'S^trMluormetE-fenilJ-'N'-nitro-karbamidnak a kiindulóanyagként való alkalmazása esetién a reakciót pl. vízben vagy vizes szerves oldószeres közegben, mint dioxán és víz elegyében, az oldószer, ill. oldószerelegy forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytathatjuk le, míg ha az amidot alkalmazzuk kiindulóanyag-, klánt, akkor a reakció kfo. 200°-ig menő hőmérsékleten, kívánt esetben oldószer, pl. jégecet vagy fenol alkalmazásával folytatható le. 2f-Mór-5-trifluoiranJetÜMfenü-karbamoilklorid rövidszénláneú alkilaminokkal való i-eagáltatása ese-153243