153242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridobenzodiazepin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. III. 24. (GEr—547) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. III. 25. Közzététel napja: 1966. VI. 22. Megjelent: 1967. I. 20. 153242 > Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimai osztályozás: Feltalálók: Doebel J. Kari, vegyész, Ossining, Wajngurt Abraham, vegyész, Riverdale, (New York), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: J. R. Géigy A. G. Basel, Svájc Eljárás új piridobenzodiazepin származékok előállítására A találmány új N4ieterociklusos vegyületeknek, különösen Nn-helyettesített piridobenzodiaziepin-származékoknak az előállítási eljárására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő Vegyületek — e képletben R és Rí egymástól függetlenül hidrogén- vágy halogénatomot, trifluormetál-, rövidszénliáncú alkil- vagy rövidszenláncú alkoxicsoporfot, vagy pedig R és ^ együtt egy metiléndioxi-csopörtot képviselnek — valamint, e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen hipotenzív, diuretikus és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Ezek az új vegyületek e tulajdonságaik alapján hipotenzív, ill. antáhipertenzíy, diuretikus, antóflogisztikuis és anaigetikus "hatású' gyógyszerekként kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthat tők elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő 11-nitrozo-l,2,3,ll,12,Í2a>-hexahidro(4H,6H)piridc>[2>

l-c][l,4]benzodiazepimt — e képletben R és Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely nedukálószerrel, pl. savas közegben cinlkporral, ásványi savas közegben ón-10 15 20 nal, híg ásványi savas közegben vasreszelékkel vagy hasonlókkal redukálunk. Savas közegként valamely vízzel hígított rövicfezénláncú telített zsírsav, pl. hangyasav, ecetsav, vagy propionsav alkalmazható. Ásványi savként 'halogénhidrogénsavak, előnyösen sósav, továbbá kénsav, salétromsav és hasonlók: jöhetnek tekintetbe. A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok az alábbi módon állíthatók elő:' Valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képlétnek megfelelő l,2,3,ll,12,12a-^hexahidro(4H,6H)pirido[2,l-c][l,4]benzodiazepint — e képletben R és RÍ jelentése megegyezik, a fenti meghatározás Szerintivel — savas közegben valamely nitrittel nitrozálunk. Nitrátként alkálifémnitriteket, pl. nátrium-, kálium- vagy lítiumnitrit alkalmazható. Ebben az esetben savas közegként híg ásványi savak, pl. valamely halogénhidirogénsav, előnyösen sósav, továbbá kénsav, salétromsav vagy hasonlók, esetleg vízzel hígított rövildsziénláncú telített zsírsavak, mint hangyasav, ecetsav vagy propionsav alkalmazhatók. Használhatunk azonban nitritként rövidszénlánoú alkilnitritöket, pl. butilnitritet vagy izoamilnitritet is; ebben az esetben a reakciót pl. jégecetben lehet lefolytatni. A (III) általános képletnek megfelelő vegyületek pl. a következő módon állíthatók elő: *Valamely pipekolinsav-alkilésztert o-nitroben-153242