153241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridobenzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. III. 24. (GE—546) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. III. 25. Közzététel napja: 1966. VI, 22. Megjelent: 1967. I. 20. 153241 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Doebel J. Kari, vegyész Ossining, New York, Wajngurt Abraham; vegyész Riverdale, (New York), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. Basel, Svájc Eljárás új piridobenzodiazepin-származékok előállítására A találmány új N^baterociklusos vegyületeknek, különösen NuHhelyettesített piridobenzodiazepin-szár'mazékoknak az előállítási eljárására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt 5 íarjz. szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyüljetek — e képletben R és R\ egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, trifliuormetil-, rövidszénláncú alkil- , vagy rövidszériláncú alkoxicsoportot vagy pedig R- és RÍ 10 együtt. egy metiléndioxi-csopo-rtot képviselnek — valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sói értékes farmakológiai tulajdonságókkal, különösen hipatenzib (vérnyomáscsökkentő), diuretikius (vizelethajtó) és gyúl- 15 ladásgátló hatással rendelkeznék. E vegyületeik ezért hipotenzív, ill. antihipertenzív, diuretiküs, . antiflogisztikius és analgetikus hatású gyógyszerekként kerülhetnek alkalmazásra, Emellett közbenső termékként is alkalmazhatók további, 20 farmakológiai szempontból értékes vegyületek előállítására, pl. az (I) általános képletben szereplő N-nitrozo-csoport átalakítása útján. E vegyületek példájaként a 8-metil-ll-nitrózonl,2:,3,ll,12,,l 12a-bexiáhidro(4H,6H),'piritíó[2i, i l-c]-' 25 [l,4]benzodiazepin .említhető, amely a szokásos kísérleti módszerrel kutyákon, 3—-10 mg/kg orális adagokban határozott és tartós vérnyomésesökkenést idézett elő. A megadott adagolás (0,5. és 1 mg/kg i. v.; 5 és 10 mg/kg p. o.) ese- 30 tén semmiféle más általános hatás a szervezetre nem volt tapasztalható. Az (I) általános képletnek: megfelelő vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rt és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —.savas közegben nitrittel reagáltatva nitrozálunk. A niitritek alkálifémnitritek, pl. nátrium-, kálium-, vagy litiumnitrit alakjában alkalmazhatók. "Ebben az esetben savas közegként híg ásványi savat, pl. • halogéjihidrogénsavat, előnyösen sósavat, vagy pedig (kénsavat, salétromsavat és hasonlókat, továbbá vízzel hígított rövidszénláncú telített zsírsavakat, mint , hangyasavat, ecetsavat vagy propionsavat alkalmazhatunk. Nitrátként azonban rövidszénláncú alfcilnitritek is használhatók, pl. biutilnitrit vagy izoamilnitrit; a reakciót ebben az esetben pl. jégecetben folytathatjuk le. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (II) áttalános képletű vegyületek előállítása pl. az alábbi .módon történhet: Pipekiolinsav-alkilésztert o-nitro"benzilhalogenidekkel reagáltatva a megfelelő o-nitrobenzil-pipekolinsavésziterré alakítunk, ezt a nitrocsoport redukciója útján o-aminobenzil-pipekolLnsavószterré alakítjuk át, majd ez utóbbiból elszappanosítás és gyűrűzárás útján a (III) álta-153241
