153240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
153240 15 16 pároljuk be. A maradékot víziben oldjuk és az oldathoz kloroformot adunk;. Az elegyet hűtés közben, jégfürdőben, 50%K>S wáMumhidroxidoldattal semlegesítjük. A kloroformos kivonatat elkülönítjük, vákuumban szárazra pároljuk be, 5 a maradékot éterrel felvesszük és az oldatot kristályosítás céljából beoltjuk. Az így kapott szilárd terméket elkülönítjük és megszárítjuk. . A kapott 2'-aoetoxi-2-metu-5-(p-aicefoxifenil)-6,7-ibenzomorfán 121—122°-on olvad. 2'-metoxi-2-karbamil-5-fen:il-6,7-benzomorfán 1,5 g 2'-metoxi-2-ciano-5-fenil-6,7-benzomorfánt hozzáadunk 15 ml 6%-os hidrogénperoxid és 15 ml etanol elegyéhez. A kapott szuszpenziót 2 n nátriümhidroxidaldattal fenolftaleinre 65 meglúgosítjuk és 1 óra hosszat 55° hőmérsékleten tartjuk. Az oldószert ezután vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot acetonból átkristályosít jűk. Ily módon 2'-metoxi-2-karb~ 5 a!mil-5-fenn J 6,7-benzo.morfánt kapunk, amely 204—205°-on olvad. 18. példa 2-karba!m;il-5^feniil-6,7jbenzomorfán 60 20. példa 2'-hidroxi-2-tiokarbamilH5-'fenil-6,7-ibenzomorfán 3,00 g (9,03 millitmól) 2'-a!Cetoxi-2-ciano-5~fe-65 nil-6,7-benzomorfán,, 12,8 ml trietilamin és 75 15 20 25 30 35 40 45 50 55 f) 2'-acetoxi-2-ciano-5-(p-aoetoxiffenil)-6,7--benzoimorfán 2,18 g brómoián 30 ml kloroformmal készí- 15 tett oldatához szobahőniérsékleiten 40 perc alatt hozzáadjuk 6,50 g 2'Maüefoxi-2-metól-5-(p-aicetoxifeniljjßj-ibenzomorffan 100 mal kloroformmal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az oldatot 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató 20 hűtő alatt, majd lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk be. A kapott habszerű maradékhoz metanolt adunk; az ily módon kapott oldat magától kristályosodik. 2'-acetoxi-2-ciano-5-(p~acetoxi- 25 fenil)~6,7nbenzo<rnorfánt kapunk, amely 171— 172°-on olvad. g) 2'-ihidroxi-2-karbamil-5-(p-hidroxifenü)-6,7-benzomorfán 30 45 ml 6%-os hidrogénperoxid és 45 ml etanol elegyéhez 4,50 g 2'-íacetoxi-2-eiano-5-(p-acetoxifenil)"6,7-benzom!orfánt adunk. A szuszpenziót 2 n nátriumhidroxid-oldattal fenolfta- 35 leinre mieglúgosítjuk és 55° hőmérsékletre melegítjük. A kapott oldatot 1 óra hosszat tartjuk. 55° hőmérsékleten, miközben fenolftaleinre lúgos kémhatást tartunk fenn, majd n-sósavoldattal 7 pH-értékre állítjuk és az etanolt vá- 40 kuumban elpárologtatjuk. A maradékot víz és dimetilformomid elegyéből háromszor átkristályosítjuk. Az így kapott 2'Hhidroxi-2-kiarbamil-ö-Íp^hidroxifenilJ-e.T^banzomorfán 275—276°-on bomlás közben olvad. 45 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi hasonló vegyületek is: 2 '-ihidr oxi-2nkarbamil-5Hmatil-9-béta-etil-6, 7 --benzomorfán, 2'-acetoxi-2-ciano-5-metil-9-béta-etil-6,7~benzornarfánból kiindulva; a ter- 50 mék éterből történő átkristályosítás után 90— 91°-on olvaid: 2'-Mdroxi-2-karbamil-5-fenil-9-alfa-metil-6,7--benzomorfán, op. 247—248° (2'-acetoxi-2-ciano-5-fenil-9-alfa-met!Íl-6,7-benzornorfánból — 55 op. 190—191° — kiindulva). 17. példa 2,25 g 5^fenil-2-ciano-í6,7-íbenziomorfónt hozzáadunk 22 ml 6%-os hidrogénperoxid és 22 ml etanol elegyéhez. Az így kapott szuszpenziót 2 n, nátriumlhidr oxid-oldattal fenolftaleinre meglúgosítjuk és 1 óra hosszat 55° hőmérsékleten tartjuk. Az oldószert azután vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot vízből átkristályosítjuk. Ily., módon 2-ka;rbamil-5-fienil-6,7--benzomörfánt kapunk. 19. példa Balraforgató 2-kairbamil-2'-hidroxi-5-feinil-6,7-- benzomorfán 43,94 g dl-2'-ihidroxi-2-metil-5-fenil-6,7-benzomoirfán és 24,04 g d-mandulasav 1250' ml metanol és, 500 ml izopropanol elegyével készített oldatát kb. 700 ml térfogatra pároljuk be, majd lehűtjük és a kivált diasztereomér mandulasavas sót az anyalúgtői elkülönítjük és megszárítjuk. Az így kapott só 2,33—n237a -o,n olvad; MD20 = —13,5° (c=l,0 metanolban). Ezt a sót 250 ml forrásban levő vízben részlegesen oldjuk, majd 75 ml 5%-os vizes ammóiniumhidroxid-oldaitot adunk hozzá. Lehűlés után a maradékot elkülönítjük és n-butanolból átkristályosítjuk. Ily módon balraforgató 2'-hidroxi-2--metil-5-fenil-6,7-benzomorfánt kapunk, amely 267—273°-on olvad; [«]D 20 = —92,4° ±1,5° (c = =0,66 metanolban). Ha ezt a, vegyületet a 14. példa e) és f) pontjaiban leírt eljárásnak vetjük aló, akkor balraforgató 2 '-aicetoxi-2-ciano-5-f enil- 6,7 -b enzomorfant kapunk. E vegyület 3,25 g-ját 11 ml afosz. etanol és 32,5 ml 3%^os hidrogénperoxid elegyében szuszpendáljuk és e szuszpenzióhoz: keverés közben, 5 perc alatt hozzáadunk 20 ml 6 n nátriumhidroxid-oldatot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 35° alatt tartjuk. Az elegyet azután 30 percig szobaüiőfokon, majd 3 óra hosszat 50—55° hőmérsékleten tovább keverjük. A szuszpenziót azután lehűtjük, n-sósavoldattal semlegesítjük és leszűrjük. A kapott szilárd terméket etilaoetátból átkristályosítva, 216—220°-on olvadó balraforgató 2-karbamil-2'-hidroxi-5-fenil-6;7-benzamorfánt kapunk; [«]D20 =—1'93° ±3° (c=l,0 absz. metanolban). 8
