153232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. X. 14. Svájci elsőbbsége: 1964. X. 14. és 1&65. VIII. 05. Közzététel napja: 1966. VI. 22. Megjelent: 1967. I. 20. (Cl—576) 153232 Szabadalmi osztály: 12 q 32—34 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Schenkér Kari vegyész, Basel, Dr. Daeniker Hans Ulrich vegyész, Reinach/BL., Dr. Schmidt Paul vegyész, Therwil/BL., Dr. Wilhelm Max vegyész, Allschwill/BL., Svájc Tulajdonos: CIBA A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás új amin előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű 1--izopropil-amino-2nhidroxi-3- (2 '-izopropoxi-fenoxi)-propán előállítására, / Az új vegyület értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik." (Hatásosam előidézi adrenergikus béta-receptorok gátlását. Így gátolja például a Dial-lal narkotizált macskán vagy éber kutyán izoproterenoílal előidézett vérnyomásesc%kenéseket 0,01—1 mg/kg i.v. dózisokban vagy 2—13 mg/kg p.a. dózisokban. Képes digitálisz -által indukált extraszisztolék elnyomásárai, miként ez például narkotizált kutyán . 0,3—1 mg/kg i.v. dózissal végzett kísérletekből kitűnt. Ennek megfelelőien a vegyületet gyógyszerként lehet használni szív- és vérkeringési megbetegedések esetén. Az új vegyület önmagában ismert módszerekkel állítható elő. Egy célszerű előállítási módszer abban áll, hogy l-es helyzetű radroxü-csoportján reakcióképesen észterezett 3-(2'-izapropoxi-fenoxi)-l,2--dihidroxi-prapánt vagy 3-(2'-izoprppoxi-fenoxi)-l,2-epoxi-propánt izopropilaminnal reagáltatunk. Reakcióképes észterként használhatók például az erős szerves vagy szervetlen savak, így mindenekelőtt halogénhidrogénsav, például sósav, hidrogénbromid vagy hidrogén jodid vagy szulfonsav, így arilszulfonsav, pl. p-toluol-szulfonsav észterei. A reakciót a szokásos módon, re-10 15 20 25 akcióképes észter felhasználásakor bázikus kondenzálószer vagy aminfelesleg jelenlétében hajthatjuk végre. "".' Az izopropil-gyököt bevihetjük azonban az lHam:mo-2-hidroxi-3^(2'-izopropöxi-fenoxi)-propán amino-csoportjába is. Ez szokásos módon történhet, célszerűen úgy, hogy az izopropanolt valamilyen reakcióképes észterrel, pl. a fentebb megnevezett savak egyikével, mindenekelőtt halogénhidrogénsavval készített észterrel reagáltatjuk. A reakcióképes észterrel való reakcióiban célszerűen bázisos kondenzálószert vagy aminfelesleget használunk:. Egy további előnyös foganatosítási mód szerint o-izopropoxi-fenolt l-es helyzetű hidroxilcsoportján reakciőképesen észterezett, (pl. a fentebb említett savak egyikével, különösen hidrogénhalogenidékkel észterezett) 3-izopropil-ami:no^l,2-d3Md:roxi-propánnal, vagy 3-izopropil-ami!no-l,2-epoxi-propánnal reagáltatunk. A reakciót a szokásos módon folytatjuk le. Az észter felhasználásakor célszerűen savmegkötő kondenzálószer, előnyösen a fenollal sóképzésre alkalmas kondenzálószer jelenlétében dolgozunk vagy pedig a fenol .fémsóját, így alkálisóját használjuk. így alkáli-alfcoholátok jelenlétében lehet dolgozni. A találmány értelmében úgy is eljárhatunk, hogy olyan l-izopropil-,amino-2-hidroxi-3~(2'-izopropoxi-fenoxi)-propán-származékokról, 153232