153230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidrazin-O-tiazolin-származékok előállítására
153230 6 észterek:, mint alku- vagy fenilészterek, halogenidek, mint kloridok vagy bromidok, anhidridek, például belső anhidridek, mint miridénekr előtt az izotiocianát, vagy a megfelelő ditiokarbaminsav vagy .annak észterei jöhetnek számi- 5 tásba. Ogy is eljárhatunk, hogy egy olyan. l-R'-l-R''-2-R'''-szemika;rhaz:idot, amely 4-es helyzetben egy adott esetben alkilezett béta-X-jetil-gyököt visel — ahol X, R', R" és R'" jelentése 10 a fenti —, szulfoniálószerrel, például foszifor-pentaszulfiddal kezelünk, Ekkor közibenső termékként szintén olyan l-R'-l-R"-2-R"'-tioszemikartaazidok keletkéznek, amelyek 4-es helyzetben egy adott esetben alkilezett «béta-X-etil- 15 -gyököt viselnek, és amelyeket azután a fenti módon tovább reagáltatunk. Az említett reakciókat a szokásos módon, hígítószerék, kondénzálószerek és/vagy katalizátorok jelenlétében vagy távollétéiben, csökkentett, szói- 20 kásos vagy magasabb hőmérsékleten, rendes vagy megnövelt nyomáson és/vagy inert gázatmoszférában játszatjuk le. Célszerűen olyan kiindulási anyagokat használunk, amelyek a fentebb különösen értékes- 25 nek említett végtermékekhez vezetnek. A felhasznált kiindulási anyagok ismertek, vagy — ha újak — önmagában véve isimért módon állíthatók elő. Az új vegyületek gyógyszerekként, például 30 olyan gyógyászati készítmények alakjában ke^ rülhetnek felhasználásra, amelyek az új vegyületeket szabad alakban vagy sóik alakjában, enterális, parenterális vagy topifcális felhasználásira alkalmas, szerves vagy szervetlen, szilárd 35 vagy folyékony gyógyszerészeti hordozóanyaggal elegyítve tartalmazzák. Ilyen készítmények élőállítására olyan anyagok jöhetnek számításba:, amelyek a találmány szerinti új vegyületekkel niem reagálnák, így például víz, zselatin, 40 tejcukor, keményítő, magnézium-sztearát, sikpor, növényi olajok, benzil-ialkohol, gumi, polialikilén-glik'olok, vazelin vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati készítmények például tabletták, drazsék, kenőcsök, 45 krémek alakjában vagy folyékony alakban, oldatokként, szuszipenziókfcént vagy emulziókként szerelhetők kL/Adott esetben a készítményekét sterilizálhatjuk és/vagy a készítmények segédanyagokat, így konzerváló, stabilizáló, nedvesítő 50 vagy ernulgáló szereket, az ozmotikus nyomlás megváltoztatása céljából sókat vagy puffereket, •továbbá egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szierinti vegyületek az állatgyó- 55 gyászaiban is felhasználhatók:, példáiul a fenti alalkok valamelyikében. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példák segítségével ismertetjük közelebbről. 60 1. példa: 10,0 g NMrietü-NMienü-hidrazin 50 ml etanollal készített oldatához 11,0 g béta-klór-<etil-izotiocianátot adunk, majd az anyagot 3 órán át 60 C°^on melegítjük, ezután vákuumban bepárolj uk. A mairadékot 100 ml 2n sósavban oldjuk és éterrel extraháljuk. A sósavas réteget elkülönítjük, nátronlúggal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Szárítás és az éter lehajtása utári kristályos maradék marad vissza, amelyet etanol és petroléter elegyéből átkristályosítunk:. Ilyen módon a III kéjpletű 2-i(N^fenil-N2-metil-hidrazino)-2-tiazolint kapjuk, 108—110 C°-on olvadó kristályok alakjaiban. A hidroklorid 173— 174 C°-on olvad. 2. példa: 2,3 g nátriumnak 200 ml alkohollal készített oldatához 30,0 g 2-metil-merkiapto^tiaziolin-hidrojodidot és 12,5 g NMnctil-NMienü-hidrazint adunk, és a reakcióelegyet 4 órán át forrásban tartjuk. Vákuumban, bepároljufc az anyagot, a maradékot 250 ml 2n sósavban oldjuk és éterrel extraháljuk. A sósavas: réteget elkülönítjük, nátronlúg hozzáadásával mieglúgosítjuk és éterrel extraháljuk,. Szárítás és az éter lehajtása után a IV képletű 2-(NM!enil-N a -metil-hidrazino)-2-tiazolin marad vissza, amely etanol és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után 108—110 C°-on olvad. 3. példa: ,2-(N2 -feml-3Sr 2 -imietil-ih'idrazin!o)^2^t,iazolin-hidrokloridot tartalmazó oldatot például az, alábbi összetétellel állíthatunk elő: 0,10 g ^(N^-fenil-N^HmietiPhidrazinoiJ^-itiazolin^hidrokloód:, 0,28 g primer nátrium-foszfát, 0,30 g szekunder nátrium-foszfát, 0,70 g nátrium-klorid, 0,01 g benzalkonium-kloirid, vízzel feltöltve 100 ml-re. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a VI általános képletű hidrazino-4iazölin származékok előállítására — ahol R' adott esetben szubsztituált aril-gyököt, R" alkil-gyöjköt vagy adott esetben, szubsztituált aralkil-gyököt jelent, R'" jelentése hidrogénatom vagy irövidsziénláncú-alkil-gyök és A adott esetben rövidszénláncú .alkiigyökkel helyettesített etilén-gyököt jelent —, melyre jellemző, hogy a) egy II általános képletű tioszemikarbazidQt —- ahol R', R", R'" és A jelentése a fenti, és X lehasítható gyököt jelent, intramolekuláiisan kondenzálunk, vagy b) egy VII általános képletű tiazolin származekiban — ahol A jelentése a fenti és Z kicsterélhető gyököt jelent — a Z gyököt N2-R'-N2-R"-N1-jR'"^hidrazino"CSopor i tra cseréljük ki — ahol R', R" és R'" jelentése a fenti, —, és kívánt esetben a kapott bázisokat sóikká vagy a, kapott sókat szabad bázisokká alakítjuk. 2. Az la. igénypont szierinti eljárás foganaitoisítási módja, amelyre jellemző, hogy olyan tio-10 15 20 25 30 S5 40 45 50 55 60
