153229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új O-dezacetil-O-karbamoil-7-acilamino-cefalosporánsavak előállítására
153229 9. példa: 300 mg nyers (kb. 60%-os) dezacetil-7-fenilacetilamino-oefaílosporánsav-trietilam.móniumsát (0,67 mmól) felveszünk 3 ml dimetilfonmaimid, és 2,5 ml 10%-os dimetilformamidos tributi!aimán-oldat (1,34 mmól) elegyében és az 1. .példáiban leírthoz hasonló módon 1,4 ml 10%-os dimetilformiamiidois p-kló:retilizotianát^oldáttal (1,34 mmól) 1 óna hosszat reagáltatjuk. A reakeióelegy feldolgozása szint éh. az 1. példában leírthoz hasonló módon történik. Ily módon 160 mg O^dezacetil-0-(p^klóretilkaribanioil)~7-fenilacetüVcefalosporánsavat kapunk; R/1 = 0,47; R/II = 0,60. 10. példa: 15. példa: 300 mg nyers, kb. 50%-os dezaícetil-7-(S-feniltioaoetilamino)^efalosiporansav-tóeülamniió-5 niumsát (0,62 mmól) felveszünk 3 ml dimetilformainid és 2,3 ml 10%-os dimetilformamidos tributilamin-oldiat (1,24 mmól) elegyében és 1,3 ml 10%-os dimetilformamidos béta-klóretiliziocianát-oldaittal 3 óra hosszat reagáltatjuk; az 10 1. példában leírthoz hasonló módon. A reakcióelegyet ugyancsak az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. Ily módon 127. mg 'Ö-tdezaoetil-O- (béta-klóretilkarbamoil) -7- (Sufe^i mltioaoet:ilamino)-oefalosporánsavat kapunk; R/ 15 1 = 0,46; R/II =0,58. 16. példa: 300 mg nyers dezacetil-7-feniÍaoetilaminoHoef alosporánsav-trietilaimmóniumsót a 9. példában 20 leírthoz hasonló módon 1,34 mmól klórmetilizocianáttal 1 óra hosszat reagáltatunk; ily módon 73 mg O-dezaíOetil-O-klórmetilkarbaímoil-7--fenilaoetil-cefalosporánsavat kapunk; R/I = = 0,58; R/II = 0,77. . 25 11. példa: 300 mg nyers dezaeetil-7-fenilaeetilammo-oef alosporánsav-trietilammóniumsót a 9. példában 10 leírthoz hasonló módon 16 óra hosszat reagáltatunk 1,34 mmól terc.butilizocianáttal. Ily módon 154 mg O^dezacetil-O-terc.butilkarbamoil-7--fenilacetilamino-cefalosporánsavat kapunk; R/ I = 0,51; R/II = 0,62. ?3 12. példa: 300 mg nyers dezaoetil-7-fenilaoetila: mino-cefalosporánsav-trietilammóniumsót a 9. példában 4g leírthoz hasonló módon 16 óra hosszat reagáltatunk 1,34 mmól etilizoicianáttal. Ily módon 121 mg O-dezaoetil-O-etilkarbiamoil-7-fenilacetilamino-cefalosporánsavat kapunk; R/1 = 0,38; R/ II = 0,55. .13. példa: 45 300 mg nyers dezaoetn^-fenilacetilaminoKjefalösporánsav-trietilammóniumsát a 9. példában 50 leírthoz hasonló módon 16 óra hosszat reagáltatunk 1,34 mmól metilizocianáttal. Hy módon 98 mg O-dezacetil-O-metilkarbamoil-7-fenilaioetilamino-cefalosparánsavat kapunk; R/ I = 0,35; R/II = 0,59. 55 14. példa: 300 mg nyers dezacetil-7-fenilaceti3amino-eefalosporánsav^tóetüarnnróniumsót a 9. példában 60 leírthoz hasonló módon 1,34 mmól klór-tere.. butilizocianáttal reagáltatunk 3 óra hosszat. Ily módon 149 mg 0-dezacetiI-0-(kló:r-tere.butilíkarbamoil)-7-fenilacetilamino-cefalospoíránsavat kapunk; R/1 = 0,57; R/= 0,74. 65 300 mg nyers dezacetil-7-(S-feniltiioacetilamino)-oéfalospoiránsav-trietilammóniumsót 1,24 mmól etilizocianáttal a 15. példában leírthoz: hasonló módon 16 óra hosszat reagáltatunk. Ily módon 94 mg 0-dezaoetil-0^etilkarbamoil-7-(S-feniltioaioetilamino)-cefalosporánsavat kapunk; R/ I = 0,44; R/ II = 0,58. 17. példa; 300 mg nyers dezacetil-7-(S-fenilti-oaöetilam;inoi)-cefalosporánsav^trieülammónium,sót a 15. példában leírthoz hasonló módon Iß óra hoszszat reagáltatunk 1,24 mmól metilizocianáttal. Ily módon 88 mg O-dezacetil-Q-metilkarbarnoil-7-(S/-fe , mltioacetilamino)-cefalospoiránsavat kapunk; R/I = 0,37; R/II = 0,57. 18. példa:: 300 mg nyers dezacetil-7-(S-feniltioaícetilamino)-cefalaspoíránsa,vjtrietilammóniumsót a 15. példában leírthoz hasonló módon 16 óra hosszat reagáltatunk .1,24 mmól benzhidrilizocianáttal. Ily módon 148 mg Ö-dezacetil-O-benzhidrilkarba!moil-7-(S-feniltioa:cetilamino)-cefalosporánsavat kapunk; R/ 1 = 0,58; R/ II = 0,68. 19. példa: 322 mg (1 mmól) O-dezaoetil-7-tienilacetilamino'-cefalasporánsavat feloldunk 5,5 ml 10%os absz. dimetilformamidos tributilaminr-oldatban (3 mmól), majd ehhez az oldathoz 2,4 ml 10%-os diimetilfoirmamidios fenilizocianát-oldatoí (2 mmól) adunk és a reakcióelegyeit 4 óra hoszszait 22° hőmérsékleten reagáltatjuk. Azután 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt ibepároljuk a reakcióelegyet, a maradékot 10%-os vizes dikáliumhidrogénfoszfát-oldattal felvesszük és az így kapott oldatot etilacetáttal mossuk. A vizes fázist különválasztjuk, tömény sósavval 2,0 pH-értékre állítjuk be és az így megsavanyított oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az: elkülönített etilacetátos oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljufc. A kapott maradékot 3 ml éter aceton 3 :1 arányú elegyben old-4
