153205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aliciklusos vegyületek előállítására

153205 11 12 letkezett .alkoholt a benzollal együtt egy kis kolonnán át lassan ledeszitilláljuk (20 ml/h). A reak'ciókeverékből eltávolított benzolt folyamatoslan azonos ütemben friss oldószerrel pótoljuk. 3, illetve 6 óra elmúltával még 250—250 mg katalizátort adunk 'hozzá, és összesen 12 óra hosszat reagáltatjuk. Ezután a reaikciókeverékhez 1 ml jégteeetet adunk, majd vákuumban bepároljuk. A maradványt kloroformban felveszszük, és többször vízzel mossuk. A kloroformos fáziát niátiriumszulifá't fölött megszárítjuk, és előbb vákuumban, majd nagyvákuumban 50— 60°-on bepároljuk. A nyerstermék metanolból átkristályosítva tiszta podoíillotoxinkarbaimátot ad, 190—192° olvadásponttal. [«]20

D

=—139,5° kloroformban. 22. példa: 4'-Demetil-epipodofillo'toxin 2 g 4'-demetil-podofillotoxint feloldunk 25 ml acetonban és 15 ml vízben, és 5 ml tömény sósav hozzáadása után 2 óra hosszat visszafolyató hűtő .alatt melegítjük. Ezután a- savat szilárd báriumkarbonáttal közömbösítjük, leszűrjük, és a szüredéket vákuumban 40°-on "megszabadítjuk az acetontól. A reakciótermékek keverékét 5% acetont tartalmazó kloroformban felvesszük, és nátriumszulfát fölött való megszántás után vákuumban bepároljuk. A reakciótermékek elválasztására kovasavgélen kromatografálunk. 1% metanolt tartalmazó kloroform előbb csekély mennyiségű szennyezéseket old ki, utána eluálódik a tiszta 4'~demetil-epipodofillotoxin, végül ugyanazzal az eluálószerrel • a kiindulási anyag feleslege. A tiszta frakciókat kloroformból és metanolból kikristályosítva 4'-demetil

l-epipodofillotoxint kapunk 228—230° olvadásponttal. [«]30D

= _69,8° (c = 0,630) kloroformban. Szabadalmi igénypontok: ' 1, Eljárás^ az I általános képletű űj vegyületek előállítására — ebben a .képletben vagy äz . Rt helyettesítések egyike —OCÖAm-cSopojrtot és-a másd'k hidrogériatcimot, R2

pedig metoxi-, csoportot vagy ugyancsak —OCOAm^csoportöt jelent, vagy mindkét Rx helyettesítés hidrogénaitomat, Rá púidig —QCOAm-esoportot jelent, amiikoris Am *amino-csoport'ot, monoalkil(€x— C4)-, monoacil(C

2

—CJ-, fenil- vagy dialkil(Ci— —C4

)ammo-csoportót képvisel

^- azzal jellemez- -ve, hogy a) egy II általános képletű vegyületét — ebben .a képletben az Rx' helyettesítések egyike hidroxil-ráopoirt, á másik pedig hidrogénatom, «és R2

" meto'xi-csopart' -1

- egy vízmentes szerves1

,

az adott 'reakciókörülmények között közömbös oldószerben —10 és -j—60° ^ között, előnyösen szobahőmérsékleten ciánsavval reagálhatunk, vágy; •'-:"•". „•'-'; b) egy IIáltalános képletű vegyületet :— ebben . ,a képletben az Rx' helyettesítések egyike £0 hidroxil-csoport-, a másik pedig hidrogénatom, R2

' pedig metaxi-csoport vagy hidroxil-csoport, vagy mindkét Rx' helyettesítés hidrogénatom és R2

' hidroxü^esopart — egy III lképletű izocia-5 riáttal — ebben a képletben R3

alkili(Cx—C

4

)-, acil(Cx—C4

)- vagy fenilcsoportot jelent ~- egy vízmentes szerves, az adott körülmények között közömbös oldószerben —10 és 60° között, előnyösen szobahőmérsékleten reagáltatunk, vagy 10 c) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben az Rx' helyettesítők egyike hidroxilcsíoport, a másik hidrogénatom, R2' pedig metoxiesoport vagy hidroxilcsoport, avagy mindkét Rx' helyettesítő hidrogénatom, és R2

' 15 hidroxilcsoport — egy IV általános képletű barbaminsiav-saármazéíkkal — ebben a képletben Am" amino-, monoalkil(Cx^C4)^aminovagy fenilaminio csoportot, X pedig klór- vagy brómatomot jelent — vízmentes szerves, az 20 adott reakciókörülmények között közömbös oldószerben —20 és +60° között egy tercier bázis jelenlétében reagáltatunk, vagy d) egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R4 hidrogénatom és R

5

-OCOY-25 csop&rt avagy R4 -OCOY-csoport és R

5

-OCOY' vagy metoxiesoport, amikor is Y klór- vagy brómatomot jelent —' —20 és +30=

között vízmentes szerves, az adott reakciókörülmények között közömbös oldószerben egy VI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Am'" amino-, monoalkil(C]—C4amino'-, fenilaminovagy dialkil(Cx—C4

)amino csoportot jelent — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1964. augusztus 12.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás változata 35 olyan I általános képletű új vegyületek előállítására, amelyek képletében R] és R2 jelentése azonos a fent megadottal azzal az eltérés- • sei, hogy e két helyettesítő képletében Am. Am', Am", illetve Am'" benzilamino-csoportot jelent, 40 azzal jellemezve, hogy olyan III, IV, illetve V általános képletű vegyületekkel végzünk az 1. igénypontban leírtakkal analóg műveleteket, • amelyek képletében R3

benzilesoportot jelent, , Rx és R2

jelentése pedig azonos az 1. igényponth 45 banv

rúegadottal azzal azeltéréssel,.hogy ;

Am'; : Am",, illetve Am'" - ezeknek a helyettesítőknek , á:

képletében benzilaniinocsöportot jelent. (El-, 'sőbhsége: 1S65. június 04.) 3. Az 1, vagy 2. igénypont szerinti eljárás, vál-50 toziata oly.an I általános képletű. új vegyületek előállítására, amelyekben Rx és R2

jelentése .azonos az le. és a 2. igénypontban .megadottak-, kai, azzal jellemezve, hogy:egy II általános kép-, létű vegyületet — ebben a képletben Rx' és R2' 55 .jelenítése azonos á fent megadottal — egy IV általános képletű karbaminsav-maradékkal — ... • ebben a képletben Am" jelentése azonos az 1. és 2. igénypontban megadottakkal, X pedig rövidszénláncú .alkoxicsaportot jelent, 40 és 100° 6ö között-és egy L/ewis-savnatk katalizátorként való jelenlétében reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1965. június 11.) V\ •' •• 4. Az 1b." igénypont 'szerinti elj.árás foganatositási módja' .azzal, jellemezve, hogy a II álta-65 íánós ,kíépletű vegyületeknek a III általános