153201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptadién-származékok előállítására

.153201 gén'ban, célszerűen az oldószer forráspontján, és kondenzálószerként a VIII általános képletű lamin feleslegét alkalmaztatjuk, A VII általános fcépletű termékek a IX általános képletű alkoholból állíthatók elő a reakcióképes észterek megfelelő alkoholokból való előállításának hagyományos módszeréi szerint, Á vegyületet F. J. Villani és munkatársai írták le a J. Med. Pharm, Cham. 5, 373 (1962) helyen található cikkben. Azok az I általános képletű vegyületek, aime/Ri Iveikben —N\ X vagy XI általános kép-XR

2 létű heterociklusos csoportot képvisel — ezekben a képletekben n jelentése azonos a fent megadottal, és R'" alkil-, alkenil-, alkindl-, hidroxialkil-, hidroxialboxialkil-, fenilallkil-, fenilaikenil-, alkoxikarbonilaJkil-, karba'milalkil-,. fenilkarbamilalkil-, (N^lkil-karbamilalkil)v&gy (N,N-dialkü-karbamilalkil)-csoport, aíhol is az alkil-csopartok vagy a csoportok alkil-részleigei 1—5 szénatomot, az alkenil- vagy alkinil-csopantok vagy e csoportok alkenil-részlegei pedig 2—5 szénatomot tartalmaznak, a ferulalkil- vagy fenilalkenil-csopoirtok fenil-részlegei pedig adott esettben a fent megadott módon be vannak helyettesítve — szintén előállítanátok egy XII általános képletű dibénza[a,d]eikloheptadiént — ebben a képletben Z egy XIII vagy XIV általános képletű heterociklusos csoportot képvisel (ezekben a képletekben n jelentése azonos a fent megadottal) — egy XV általános képletű vegyülettel reagáltatva — ebben a képletben R'" és X jelentése azonos a fent megadottal. Előnyösen közömbös szerves oldószerben dolgozhatunk, amilyen például az etanol, célszerűién az oldószer forráspontján, és kondenzálószerként a XII általános képletű vegyület feleslegét alkalmazhatj ük. Azok az I általános képletű termékek, ame-Ivekben —N<^ —NH2

— csoportot jielent, elóáUíthatók egy XVI képletű vegyületből az oximofc aminokká való redukdójának hagyományos módszerei szerint végzett redukcióval, nevezetesen nátriummal etanolos közegben. Az I általános képletű termékek közül egyesek előállíthatók azonkívül más I általános képletű termékékből is hagyományos kémiai eljárásokkal, amilyenek például a hidrolízis, aci• Ri lozás, redukció, O'Xidáció stb., a —N ' CSO- 55 portban jelenlevő gyökök átalakításával. Az I általános képletű új vegyületek adott esetben megtisztíthatók fizikai (például desztillárió,/kristályosítás, kromatográfia) vagy kémiai (például sóképzés, maijd azok kikristiályosítása és alkalikus közegben való elbontása) módszerekkel. Ezekben a műveletekben a só anionjának természete közömbös, egyetlen feltétel az, hogy a só jól legyen definiálva . és könnyen kristályosodjék. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeknek, továbbá sóiknak és kvaterner amimóniumszármazékaiknak érdekes farmakodinamikus hatásaik vannak; nagyon hatásosak nevezetesen a középponti idegrendszerre, minit nyugtató és antidepresszív szerek; azonkívül hatásosak, mint hisztamin-gátlók, • anitiszerototrúkumok, fájdalomcsillapítók és görcsoldók. Különleges érdeklődésre tarthatnak számot a XVII általános képletű vegyületek — ebben a képletben Q hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsaportot, főképp metil- vagy 'etil-csoportot:, hidroxietil-, hidroxietoxietil-, benzil- vagy a gyűrűben - orto--, méta- vagy para^helyzetben metil-, ferail-2-etil- vagy cinnamü-csoparttal behelyettesített benzil-c&aportot jelent. Gyógyszerészeti használatra 'az új vegyületeket bázisok, győgyszerészetileg elfogadható addíciós sóik vagy kvaterner ammónium származékaik alakjában alkalmazhatjuk. A gyógyszerószetileg alkalmas, tehát a használt adagokban nem toxikus sókra példaként megemlíthetők az ásványi savak sói (mint például a hidrokloridok, szulfátok, nitrátok, foszrfátok) vagy szerves savak sói (mint például az acetátok, propionátok, szufccinátok, benzoátofc, fumarátoik, maleátok, teofiellinaeetátoik, szalicilátok, íenolftalinátok, metilén-biszr-#-oxinaftoátok) vagy ezeknek a savaknak behelyettesített származékai. Gyógyszerészetileg elfogadható kvaterner aanmóniumszármazékokkénit megemlíthetők az ásványi vagy szerves savak származékai,, mint például a klór-, bróm- vagy jódmetüátjok, -etiláltok, -tallilátok vagy -benzilátok, a metil- vagy etilszulfátok, a benzolszulfonátak vagy eaeknek a vegyületeknek behelyettesített származékai. Az addíciós' sók előállíthatók az új vegyületeknek alkalmas oldatokban a savakkal való reagáltaitása útján; szerves oldószerekként például alkoholokat, éttereket, ketonokat vagy klórozott oldószereket alkalmazunk; a keletkezett só kicsapódik az oldat esetleges koncentrálása után, és szűréssel vagy dekantálással elkülöníthető. A kvaterner ammóniumszáirmazékotk előállíthatók az új vegyületeknek az észtereikre való hatása útján, adott esetben szerves oldószerben, közönséges hőmérsékleten vagy gyorsabban enyhe melegítéssel, A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek közül egyet vagy többet bázis, sók vagy kvaterner ammómum-szánmazékok alakjában tisztán vagy hígítószerrel, burkolóanyaggal és/vagy különféle adalékokkal tartalmazó gyógyászati készítmények orálisan, rdktálisan vaigy parenterálisan alaklmazfaatók. Az orális alkalmazásra szolgáló' szilárd készítmémyek lehetnek tabletták, pirulák, porok ós granulák. Ezekben a készítményekben a hatóanyag egy vagy több közömbös hígítóval, mint például szacharózzal, liaktőzzal, vagy keményítővel van keverve. A készítmények ezenkívül a 2