153174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazin származékok előállítására
153174 elegyében oldjuk és széndiszulfiddal leválasztjuk a még esetleg jelenlevő piperazint és az l^ietiltórtoarnil-4r-béta^(piparizinil-l')-etil--piperaziíit. A Csapadékot leszívatjuk, majd konc. vizes sósavval forraljuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilárd káliumkarbonáttal és kloroformmal összerázzuk, majd szűrés után a kloroformot lepároljuk. A maradékban levő esetleges piperazin eltávolítására a maradékot 150 C°--on 4—5 Hg mm nyomáson fél órán át szívatjuk. Ezután absz. alkoholban oldjuk s absz. alkoholos sósavval leválasztjuk az 1-dietilkarbamil-4-béta-<piperazinil-l ')-etil-piperaziii-diklórhidrátot, mely 260—261 C°-on bomlás közben olvad. 9. példa: 0.1 mól a 8. példában leírtak szerint nyert lHdietilkarbamil-4-'béta-(piper.aziniil-l') -etil-piperaaintTÖÜ ml kloroformban oldunk és 0,12 mól trietilamint adunk hozzá. Ezután hűtés és keverés közben részletekben 0,12 mól klórszénsavetilészterrel elegyítjük. Éjszakai állás után a ki-' vált trietilamin^klórhidrátot kiszűrjük s a kloroformot lepároljuk. A maradékot az 1. példában leírt módon diklórhidráttá alakítva nyerjük az l-dietilkarbamil-4-béta-[4'-(kai, betO'Xi)-piperazinil-l'J-étil-piperazin-diklórhidrátot. 10 15 20 25 Lehűlés után az elegyet lOn nátronlúggal fenolftaleinre meglúgosítjuk s a kivált olajat kloroformmal felvesszük. A kloroform lepárlása után visszamarad az l^dietilkarbamil-4-béta-44'-(metil)-piperazinil-r]-etil-piperazin. Szabadalmi igénypont: Eljárás I általános képletű piperazin-származékok előállítására — ahol Rt és R2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alku-- vagy alkilén-csoport, X jelentése kétértékű, 2—6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú telített vagy telítetlen alkuén-, ill. alkilidén-lánc, R3 jelentése alku-, 'alkuén-, aralkil- és aralkuéncsoport, ill. ezek szubsztituált származékai, mely utóbbiak hidroxi-származék esetén észrterezve és átérezve is lehetnek, : helyettesített vagy helyett esi tétlen aril- vagy heterociklusos gyök, R4CO-csoport, ahol R 4 egyenes vagy elágazó szénláneú alkoxi-, aiküénoxi-, benziloxivagy helyettesített benziloxi-, fenoxi-, vagy R^ . Rí/' csoport, valamint helyettesített vagy helyettesítetlen alkil- és aralkilcsoport, helyettesített vagy helyettesítetlen aril- vagy. heterooiklusos gyök — előállítására, melyre jellemző, hogy helyettesített íenoxi-csoport, továbbá D1 ) N— 10. példa: Ügy járunk el, mint a 9. példában, azzal a különbséggel, hogy klórszénsavetilészter helyett klórszénsavbenzálésztert alkalmazunk, s így 35 nyerjük a 2. példában leírt .Írdietilkarbamil-4--béta-'[4'-(karbobenziloxi)-pipeirazinil-l']-etil-piperazindiklórhidrátöt. 11. példa: -»40 Ügy járunk el, mint a 8. példában, azzal a különbséggel, hogy 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid helyett dietilkarbamilkloridot használunk, s így nyerjük az l-dietük«rbamü-4-béta44'-(dietilkar- 45 bamil)-plperaziml-l'}^etil-piperazmt. 12. példa: . 0.16 mól a 8. példában leírt 1-dietilkarbamil- 50 -4-béta-(piperazinil-l')-etil-piperazint keverés közben hozzáadunk 20 ml 90%-os hangyasavhoz. Ezután a mintegy 80 C°-ra melegedett elegyhez fél óra alatt 20 g 36%-os vizes formaldehid oldatot adunk, majd 1 órán át forraljuk. 55 a) valamely II általános képletű vegyületet, ahol Rls R2 és X jelentése fenti, Y pedig aktív észtermaradékot, így hálogénatomot, vagy alifás, ill. aromás szulfoniloxicsoportot ' jelent, valamely III általános képletű piperazin származékkal, ahol R3 jelentése fenti, reagáltatjuk, vagy b) valamely IV általános képletű piperazinszármazékon, ahol Rí, R2 és X jelentése fenti, Z pp Hg hidrogént vagy R3-má átalakítható esc >rtot jelent, az R3 csoportot utólag alakig 'k ki,-vagy . , c) valamely V £~.alános képletű vegyületet, »ahol X és R3 jelentése fenti, valamely VI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, .ahol Rx és R2 jelentése fenti, vágy d) valamely VII általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése fenti, valamely VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Y, X és R3 jelentése fenti, és az a), b), c), d) alatti módon kapott vegyületeket adott esetben, sóikká vagy kvaterner származékaikká alakítjuk, vagy a só alakjában- kapott vegyületet szabad bázissá alakítjuk. 2 rajz, 8 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. . ; , — -± #__ : ; : : _ 0609309. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23.
