153174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazin származékok előállítására
158174 f enilpropionsav, ciklopentilpropionsav és hasonlók, benzoesav, para-klórbenzoesav, triklórbenzoesav, 3,4,5-trimetoxibenzoesav, 3,4,5-trietoxibenzoesav, dimetilaminobenzoesav, naftoe&av, nikotinsav, izonikotinsav, ciklohexánkair- 5 bonsav, fahéjsav, 3,4,5-trinietoxifahéjsav, fenilecetsav, fenoxiecetsav, mandulasav, benzilsav, alfa-béta-difenilborostyánkősav, 3,4,5-tritercierbutilbenzoesav, dimetUkarfoaminsav, dietükiarbamíhsav, stb. Az R3 = oxialkilcsoport éterezve 10 is lehet, például egyenes vagy elágazó szénláncú, esetlég szubsztituált alkil-, alkilén-, aralkil-, áralkuén- vagy árucsoporttal, például metil-, oxietil-, észtereaett oxietil-, izopropil-, allil-, henzil-, ortocmetilbenzil-, orto és pára- 15 -klórdi'fenilrnetü-, para-imetoxidifienilmetil-csoporttal és hasonlókkal. R3 jelenthet még például fenil-, para-klórfenil-, diklórfenil-, orto-metoxifenil-, di- és trimétoxifenil-, piridil-, 5-nitropiridil-, pirimidii-, 20 pjrazinil-, piridazinil-, 6-klór és 6-metöxipirida-zinil-, tiazolil-, benztiazolil-, benzoxazolil-, tiodiazolil-, kinolil-gyököt, továbbá ezek szubsztituált származékait és hasonlókat. Amennyiben- R3 jelentése R 4 CO-<csopoirt, úgy 25 R4 lehet például etoxi-, tercier-butoxi-, alliloxipara-klórbenziloxi-, paranitrobenziloxi-, para-metoxibenziloxi-, para-klórfenoxi-, dietilamino-, mono-, di-, és triklórmetil-, fenil-, trimetoxifenil-, diklórfenil-; pirazinil-csoport és hason- 30 lök. A fenti meghatározás szerinti I általános képletű új piperazin-származékok felölelik ezenkívül azok valamennyi lehetséges sztereoizomérjét és ezek keverékét is. 35 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek példáiként a következőket említhet-V jük: y • 40 l-dietilkarbamil-4~béta^[4'-(metil)-piperazmil' y . • -l']-etil-piperazin l-dÍ!metilkaLrbamil-4-ibétak-[4'-(mietil)-ip'iperazinil-1']-etil-piperiazin l-dietilkarbamil^^ga'mimar^'-^metilj-piper- 45 azinil-l']-psnopil-piper,azin l-'dietjlka:rbamil-4-béta-[4'-(o"metilb'enzil)-piperazinil-r]-etil-piperazin l-dietilkairbamiil^-béta^^'-tbéta-oxipiropil)-piperazin;il-r]Hetil-^piperai zin-3",4",5"-tri- 50 " metoxibenzoesavjészter l-dietilkarbamil-4-béta-i[4'-(o-klár-benzhidriltoxietil)-piperazinil-l']-etil-piperazin l-dietilkarbamil-4-béita-[4'-'(fenil)-piperazinE-í l']-etil-piperazin . 55 l-dietilkarbamil-4-béta^[4'-(3"-klór-piridazi~r nil-6")-piperazinil-l']-etil-piperazin l-dietilkarbamilj 4-béta-[4'-(kai'betoxi)jpiper. azinil-l']-etil-pipera2in l-dimietilkairbamil-4-tbéta-'[4'-(karbetoxi)-pipe!r- QQ azinil-1'] ^etil-piperazin l-dietilkarbamu-4-gamma-{4'-(karbetoxi)>-piperazinil-r]-propil-piperazin l-dietilkarba.mil-4-béta-[4'-'(karballiloxi)_ -piperazinil-l']-etil-piperazin v 65 l-dietilkarbamil-4-béta-[4'-(karbotercier- . butoxi)-piperazinil-l']-etil-piperazin l-dietilkarbam:il-i4-ibéta-'[4'^(karbobenziloxi)--piperazinil-l']-etü-piperazin l-dietiIkarbamil-4-béta-[4'-(para-klórkarbo-benziloxi)-piperazmil-l'] -etil-piperaziii l-dietilkarhamil-4-báta-[4'-(dietiÍkarbamil)-piperazinil-l']-etil-piperazin l-dietükarbamil-4-béta-[4'-(3",4",5"-trimetoxibenzoil)-piperazinil-r]-etil-piperazin. Az eddigiekben jellemzett új I általános képletű pipérazin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy: a) Valamely II általános képletű vegyületet, ahol Rlt R 2 és X jelentése fenti, Y pedig aktív észtermaradékot, így halogénatomot, vagy alifás, ill. aromás szulfoniloxicsoportot jelent, a III általános képletű piperazinszármazékkal, ahol R3 jelentése fenti, reagáltatjuk. b) Valamely IV általános képletű piperazinszármazékon, ahol R1; R 2 és X jelentése fenti, Z pedig hidrogént vagy R3-má átalakítható csoportot jelent, az R3 csoportot • utólag alakítjuk ki. c) Valamely V általános képletű vegyületet, ahol X és R3 jelentése fenti, a VI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol Rx és R2 jelentése fenti, d) Valamely VII általános képletű vegyületet, ahol Rx és R 2 jelentése fenti, valamely VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Y, X és R3. jelentése fenti, • és az a—d módszerek szerint előállított vegyületeket- adott esetben sóikká vagy kvaterner származékaikká alakítjuk, vagy a só alakjában nyert vegyületeket szabad bázissá alakítjuk. Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így ulcusellenes,. antihisztamin, anticholinerg és pszichotropikus sajátságúak. Más képviselőik pedig vírussztatikus, antibakteriális, féregűző és protozoaellenes hatásúak. Számos képviselőjük értékes közbenső termék gyógyászatilag hatásos egyéb vegyületek. előállításához. Az I általános képletű új piperazin származékok gyógyászati hatásai közül elsősorban antiulcerógén" tulajdonságukat emeljük ki. Különösen kedvező ulcusellenes hatásúak azon I általános képletű vegyületek, melyekben R3 jelentése aralkilcsoport, helyettesített vagy helyettesítetlen aril- vagy heterociklusos gyök, továbbá oly R4CO-csoport, ahol R4 alköxi-, alkilénoxi-, benziloxi- vagy helyettesített benziloxi-, fenoxi- vagy helyettesített fenoxi-gyök. A találmányt az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 3,5 g l-dietilkarbamil-4-(béta-klóne, til)-piperazint 5,3 g N-katrbötaxi-piperazinnal 3 órán át 2
