153172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos új guanidin származékok előállítására
V 5 tályosodik. Metanolból átkristályosítva o. p.: 56—58.0°. b) 64 g vízmentes, piperazint 300 ml abs. xilollal keverés közben forralunk, s két óra alatt hozzácsepegtetjük 61 g a) alatti mezilészter 5 150 ml abs. xilolban készült oldatát. További 2 órás forralás, után az elegyet lehűtjük s vízzel, majd 2 n sósavval kirázzuk. A sósavas extraktumot meglúgosítva olaj válik ki, melyet kloroformmal felvesszük és le- 10 desztillálunk. így 40.2 g 3 mm-en 190—195 C°-on desztilláló 2-piperazino-metil-benzo-l ,4--dioxánt nyerünk. c) 46.8 g b) alatti vegyületet és 50.6 g brómetil-ftáliimidet 30 ml trietilaminnal 400 "ml 15 abs. xilolban 4 órán át forralunk. Lehűtés után az elegyet vízzel, majd 2 n sósavval kirázzuk. A sósavas extraktumot jegesvizes hűtés k'Qzben meglúgosítva szirup válik ki, melyet kloroformmal felveszünk és lepáro- "20 lurik. A maradék 2-[4'^(beta-ftalimido^etil)-piperazlnil-r]-metil-benzo-l,4-dioxán (51 g) abs. alkoholban átkristályosítva 100—102 C°-on olvad. d) 68 g c) alatt nyert ftalimido vegyületet 400 25 ml abs. alkoholban 31 g 89%-os hidrazin hidráttal keverés közben 1 órán át forralunk. Eközben dús csapadék válik ki, melyet lehűtés után leszívatunk s abs. alkohollal mosunk. Az alkoholos anyalúgokat egyesítve S0 lepároljuk s a maradékot ledesztilláljuk. így 40 g 0,2 mm-en 190—195 C°-on- desztilláló 2-[4'-(beta~amina-etil)-piper;azinil-r]-metil•4>enzo-l,4-dioxánt nyerünk. e) 8,3 g d) alatt nyert terméket 4,17 g' S-metil- 35 -izotiokarbamid szulfáttal 21 ml vízben 2 órán át forralunk. Leihűtés után kristálykiválás indul meg, melyet éjszakán át történő hűtőszekrényben való állás után leszívatunk, s vízzel mosunk. Termelés: 9.5 g 40 nyers 2-(4'-(beta-guanidino-ei til)-pipe i razmil-r].-metil-benzo-l,4-dioxán-l/2 H2 S0 4 , mely vízből átkristályosítva 250—252 C°-on bomlik. 45 2. példa: .58,8 g ftalsayanhidrid és 51.6 g N-(beta-aminoetil)-piperazinból az ismert módon (K. Hideg, H. O. Hankovszky: Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 50 39, 391 (1963) N-(beta-ftalimido-etil)-plperazint készítünk. A kapott nyersterméket 350 ml abs. 2 rajz, 9 8 / xilolban 60 ml trietilaminnal keverés közben forraljuk és 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 100 g az 1. példa a) pontja alatti mezilészter 150 ml abs. xilolban készült oldatát. További 12 órás keverés és forralás után a lehűtött elegyet víz.zel, majd 2 n sósavval kirázzuk s a továbbiakéban az 1. példa c) pontja alattiak szerint eljárva, az ott leírt terméket nyerjük. Termelés: 120 g. Ezt az 1. példa d) és e) pontja szerint alakítjuk tovább. 3. példa: 8.7 g 2-[4'-(beta-,amino-etil)-piperazinil-l']-metil-benzo-l^-oxatiánt (f. p 0,2 mm-en: 140 —144 C°) 25 ml vízben oldunk s 4,2 g S-metil-izotiokianbamid-szulf átot adva hozzá, két órán át forraljuk. Ezután szárazra pároljuk s a maradékot metileelloszolv-éterből . átkristályosítva nyerjük a 2-(4'-(betia-guanidiniO-etil)-piperazinil.-r]-metil-benzo-l,4-oxatián-szulfátot. O. p.: 215—217 C°. 4. példa: Ügy járunk el, mint a 2. példában, azzal a különbséggel, hogy 2-kló:rmetil-5,6-[2',3']-nafto-1,4-dioxánt reagáltatunk N-(beta-ftaliminorto-etil)^piperazinnal, s így nyerjük a 2-[4'-(beta^ guanidino^etil)-piperazinil-l'] -meltil-5,6-[2', 3']-naf to-1,4-dioxánt. Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás az I általános képletű guanidinszármazékok és azok sóinaík előállítására — ahol X oxigén- vagy kénatomot jelent, R jelentése pedig benzolgyűrű, melyhez X és O orto helyzetben kapcsolódik, naftalingyűrű, melyhez X •és O; 1,2, 2,3 vagy 1,0 helyzetben kapcsolódik, azzal jellemezve, 'hogy a) a III általános képletű kiindulási vegyületeket, melyekben X és R jelentése a fenti és Y aminocsoportot jelent, S-alkil-izotiokarbamiddal vagy ciánamiddal reagáltatjuk, vagy b) a III általános képletű kiindulási vegyületeket, melyekbne X és R jelentése a fenti és Y aktív észtercsoportot, így halogént vagy szulfonilóxi-csoportot jelent, guanidinnel reagáltatjuk, majd a kapott terméket adott esetben valamely savval képzett addíciós sóvá alakítjuk. képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója, 6609309. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 1
