153172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos új guanidin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1964. XI. 19. Közzététel napja: 1966. V. 23. Megjelent: 1966. XII. 15. (GO—935) 153172 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 <L Decimái osztályozás: Feltalálók: Df. Toldy Lajos vegyészmérnök, 40%, Dr. Borsy József orvos, 20%, i , Tóth István vegyészmérnök, 10%, Dí. Fekete Märton orvds, 10%, Faragó Katalin vegyész, 10%, Bitter István vegyészmérnök, 10%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás gyógyászatilag hatásos új guanidin- származékok előállítására A találmány >az I általános képletű új guanidin-származékok és azok sóinak előállítására vonatkozik. Az I általános képletben X oxigén- vagy kénatomot jelent, R jelentése pedig: ' 5 benzolgyűrű, melyhez X és O orto- helyzetben kapcsolódik vagy naftalingyűrű, melyhez X és O; 1,2, 2,3 vagy 1,8 helyzetben kapcsoló^ dik. Fenti meghatározás szerinti I általános kép- 10 létű guanidin-származékok felölelik azok valamennyi lehetséges szteroizomérjét és ezek keverékét is. Az I általános képletnek megfelelő vegyületek előállítható addiciós sóinak példáiként, a 15 hidrokloridok, szulfátok, maleátok, fumarátok, etánszulfonátok, foszfátok, citrátok, az 1,1'^metilén-bisz-(2-naf|töl-3ikarboxiliát)^ok, valamint . egyéb, a gyógyászatban alkalmazható nem toxikus savakkal képzett sók említhetők. 20 Az I általános képletű új guanidin-származékok értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Így elsősorban vérnyomáscsökkentő hatásúak, mely hatásukat a posztszinaptikus ingerületáttevődés gátlása révén érik eL Emel- 25 lett jó perorális felszívódás, gyorsan kifejlődő hatás és alacsony toxicitás jellemzi őket. E tulajdonságaik lényeges előnyt jelentenek az N-béita-guanidino'-etil telített ciklikus aminők legismertebb képviselőjével, a Guanetihidin-nel 30 (N-beta-guanidino-etiPheptametilénimin) szemben, i Az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a III általános képletű vegyületek — ahol R és X jelentése fenti, Y pedig NH2 csoportot vagy aktív észtercsoportot, így halogént, vagy szulfoniloxi csoportot jelent. — Y csoportjából guanidino csoportot képezünk. Amennyiben Y, NH2 csoportot jelent, úgy a III általános képletű vegyületeket valamely oly reagenssel reagáltatjuk, mely az aminocsoport guanidin csoporttá való átalakítására alkalmas. E reakció kivitelére gyakorlatilag az S-alkil-izotiokíarbamidbk vagy oiánamid a legmegfelelőbbek. Használhatók azonban egyéb, e célra általánosan ismert reagensek is, amint ez ismertetve van pl. Houben—Weyl: Methoden der Org,. Chemie 8/3. kötet 180. oldal Georg—Thieme kiadás Stuttgart, 1952, vagy James H. Short et al. J. of Med. Chem, 6, 275 (1963). Ily — a guanidino csoport kialakítására alkalmas — további reagensekként említjük meg pl. a következőket: 3,5-dimetil-l-guanil-pirazol-sók, 2-metilmerkaptoimidazolin-zl2-hidrojodid, guanidin-rodanid, nitrozó-guanidin, halogéncianidok + ammónia, ill. ammónium sók, stb. Amennyiben a III .általános képletű vegyületékben Y aktív észtercsoportot jelent, úgy ezeket közvetlenül guanidinnel reagáltatva jutunk az I általános képletű végtermékhez. 153172
