153169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ariloxiecetsav-amidok előállítására
153169 11 12 felhasználásával a 2jmetoxi-4-hidroximetil-fenoxiecetsav-dietilamidot, amely metilénklorid, dietiléter és pentán elegyéből kristályosítva 43— 44°-on olvad. 8. példa: A ditiklohexil-karbodiirnid feleslegének elbontása céljából néhány csepp jégeoetet adunk az oldathoz, a levált didklohexil-karbamidot kiszűrjük, a szüredéket 100 ml 2 n sósavoldattal, majd 100 ml vízzel, azután 100 ml jéghideg 2 n nátriumhidroxidoldattal, végül ismét 100 ml vízzel mossuk. Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás után az oldatot vákuumban bepároljuk, az olajos .maradékot kevés aöetpnnal felvesszük és a -még visszamaradt diciklohexilkarbamidot kiszűrjük. Vákuumban történő újbóli bepiárlás után a maradékot metilénkloriddal felvesszük, 50—50 ml 2 n sósavoldattal, vízzel, 2 n nátriumhidroxidoldattal, végül ismét vízzel újból mossuk, aktívszénnel színtelenítjük és még egyszer hepároljuk. A maradékot 0,0007 mm. Hg-oszlop nyomás alatt háromszor desztillálva és az így kapott terméket metilénklorid, dietiléter és pentán elegyéből átkristályosítva kapjuk a tiszta 2-metoxi-4-hidroximetil~fenoxiecetsav-dietilamidot, amely 43—44°-on olvad. 9. példa: a) 41,7 g 2-metoxi~4-alIil-fenoxiecetsav-dietilamid 150 ml absz, kloroformmal készített oldatát 0° hőmérsékleten, állandó keverés közben hozzáadjuk 33,3 g 82%-os ftálmonopersav 3 liter absz. kloroformmal készített szuszpenziójához. Az elegyet 90 óra hosszat keverjük szobahőfokon, majd a nem oldódott anyagot leszívatással elkülönítjük, a szüredéket vákuumban 45° hőmérsékleten bepároljuk és az olajszerű maradékot 500 ml benzolban oldjuk. A benzolos oldatot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal bőségesen mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban ismét bepárojjuk. A maradékot 0,0005 mm Hg-oszlop nyomás alatt háromszor frakeionáltán desztillálva kapjuk a tiszta 2-metoxi-4^(2',3'-propeniloxid)-fenoxieoetsav-dietilamidot, amely 0,0005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 167,5—171°-on forr; n**D = 1,5340. b) 5,5 g a) szerinti módon kapott epoxidot 70 ml absz. etanolban, 2 g Raney-nikkel hozzáadásával, 145—155° hőmérsékleten, 70 atm nyomás alatt katalitikusan hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel 1 óra alatt befejeződik. A katalizátort ezután kiszűrj üb és az oldószert vákuumban ledesztóUárjuk, A maiadékként kapott nyers 2-metoxi-4-(3'-hidroxi-propil)-fenoxieeetsav-dietilamidot nagyvákuumban egyszer frakeionáltan desztilláljuk. Az ily módon kapott tiszta termék 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 173°on forr, n20 D = 1,5349. 10. példa: 4,1 g 2-metoxi-4-(3'-hidroxi-r-propenil)-fenoxieoetsav-dietilamidot 100 ml absz. etanolban, 3 g Raney-nikkel hozzáadásával szobahőfokon, közönséges nyomás alatt katalitikusan 'hidrogénezünk. A hidrogénfelvétél 2 óra alatt befejeződik. A katalizátor leszűrése és a szüredak vákuumban történő bepárlása után olajszerű -maradékot kapunk, amelyből nagyvákuumban lefolytatott egyszeri frakcionált desztillálással kapjuk a tiszta 2-metaxi-4-(3'-hidroxi-propil)-fenoxiecetsav-diétilamdiot, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 173°-on forr; n20D =. = 1,5352. Kísérleti adatok: Vizsgált vegyületek: a) I 2-metoxi-4-(3'-tódroxi^propil)-fenoxiecetsav-dietilamid, a) II 2-metoxi-4-(3'-hidroxi-l'-propenil)fenoxiecetsav-dietilamid. b) Kísérleti módszer: A fent említett vegyületek érzéstelenítő hatását a Magnus—Girndt-íéle narkózisfokozatok alapján vizsgáltuk. ' ' -á) 37,8 g klóreoetsavat 400 ml n-nátriumhidroxidoldatban oldunk, az oldatot vákuumban • bepároljuk és a maradékot 2 óra hosszat szárít- 10 juk nagyvákuumban 100° hőmérsékleten. Ezután 9,2 g nátrium 600 ml afosz. etanollal készített oldatához 60 g vanillilalköholt adunk, az elegyet 15 percig keverjük 50—60° hőmérsékleten, majd hozzáadjuk a fenti módon előálli- 15 tott kristályos klöreoetsav-nátriumsót és 0,3 g nátriumjodidot, azután áz elegyet 16, óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 300 ml vízben oldjuk, ,az oldatot le- 20 szűrjük és 50%-os kénsavval konjfóvörösre megsavanyítjuk. Az oldatot 900 ml össz-mennyiségű éterrel extrahaljuk, áz éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szártíjuk és vákuumban ismét bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 25 telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal felveszszük, 8X100 ml éterrel extraháljuk, majd 50%-os kénsawal 3 pH-értékre savanyítjuk és 9X100 ml éterrel ismét extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel mossuk,- vízmentes S0 nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban szárítva analitikai tisztaságú 2-metoxi-44iidroximetil-fenoxiecetsavat kapunk, amely még némi _. vanillilalköholt is tartalmaz. 35 b) 8,48- g a) szerint kapott 2-metoxi-4-hidroximetil-fenoxiecetsavat 100 ml absz. metilénkloridban oldunk és az oldathoz 0° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 1,96 g 100%os etilamin 20 ml absz. metilénkloriddal készí- 40 tett oldatát. Ezután 8,4 g diciklohexil-karbodiimid 100 ml absz. metilénkloriddal készített jéghideg, oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet még 3 óra hosszat 0° .hőmérsékleten, majd. 14 óra hosszat szobahőfokon keverjük. 45 50 55 60 65 '«
