153166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az embonsav új sóinak előállítására
3 bonsavat szabad állapotban vagy valamely oldható sója, különösen alkálisója, pl. a nátriumsó alakjában használhatjuk, A bázisokat szabad állapotban vagy valamely könnyen hozzáférhető sójuk, pl. hidrokloridjuk alakjában reagáltat- 5 hatjuk. A reakcióban résztvevő anyagokat tág , határok között változó mennyiségi arányokban alkalmazhatjuk, előnyösen azonban 2 mól bázist (vagy hidrokloridot) alkalmazhatunk 1 mól embönsavra. 10 A felhasználásra kerülő reakcióközegben nehezen oldódó reakciótermékéket a •szokásos módszerekkel, pl. szűréssel vagy centrifugálással különíthetjük el, majd tisztítjuk és szárítjuk őket. 15 Az (I) általános képletű bázisok embonátjai igen tiszta állapotban is széles olvadáspont-intervallumot mutatnak. Ezért e vegyületek jellemzésére az olvadáspont kevéssé alkalmas; jobban jellemezhetők e vegyületek infravörös 20 színképükkel vagy (potencioroetriás) titrálási adataikkal. Az (I) általános képletű bázisok embonátjait a gyógyászatban orális úton alkalmazható készítményekké oly módon alakíthatjuk, hogy pl. 25 poralakú vivőanyagokkal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mannittal, kernényítő-féles egekkel, mint burgpnyakeményítővel vagy kukoricakeményítővel, továbbá oellulóz-származékokkal vagy zselatinnal kombináljuk őket, s0 adott esetben simítószerek, mint magnéziumvagy kalciumsztearát vagy polietilénglikolok (ún. karbowaxok, megfelelő molekulasúlyban) hozzáadásával és az így kapott keverékből tablettákat vagy drazsé-magokat készítünk. s5 Az új sók előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik;, e példákhan a hőmérsékleti, adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) 432,25 g (1 mól) dinátrium-2,2'-dihid;roxil,r-diriiaftilmetán-3,3'-dikarboxilát kb. 6,5 liter vízzel készített oldatához keverés közben las- 45 san hozzáadjuk 633,8 g (2,0 mól) 5-(3-dimetilaméno-propil) -10,1 l-dihidro^5H-dibenz(b,f )azepin-hidroklorid kb. 3 liter vízzel készített oldatát.. Az elegyet V2 óra hosszat élénken keverjük, majd a képződött szilárd terméket le- 50 szívatjuk és vízzel addig mossuk, míg a szűre dék ezüstnitráttal negatív klorid-ion reakciót neim mutat. A terméket ezután vákuumban, 60° hőmérsékleten kb. 48 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott bisz-[5-(3-dim#tilamino-propil)-10,ll- 55 -dihidro-5H-dibenz(b,f)azepin]-2,2'-dihidroxi-l,l'-dinaftilmetán-3,3'-dikarboxilát 125—150°-on olvad. b) A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 605,8 g 5-(3-metilamino-propil)-10,ll-dihid- 60 ro-5H-dibenz;(b,f)azepin-hidroklorid felhasználásával a '2,2, ^i | hidroxi'-l,l'-dinaftilmetán-3 1 3'-dibarbonsav megfelelő bisz-[5-(3-metilamino-propil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b,f)azepin]-sója, amely 125—150°-on olvad. 65 -4 2. példa: Rozsdamentes acélból készült edényben 30 g p-hidroxi-benzoesav-metilészter (Methylparaben, U. S. P.), 4 g p-hidroxi-benzoesav-propilészter (Propylparaben, U. S. P.) és 4 liter desztillált víz 80 C° hőmérsékletű elegyóhez 60 g dinátrium-etiléndiamm-tetraeoetsav-dihidrátot, majd 1000 g glicerint és 4000 g 70%-os szorbit-oldatot (U. S. P. minőség) adunk. Alapos keverés és 30—35° hőmérsékletre való hűtés után 160 g kolloidos magnézium-alumíniumszilikátot (VEEGUM keresk. készítmény) adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat egyenletesen keverjük, majd 8 g mesterséges málna-aromát adunk hozzá. Állandó keverés közben 172 g bisz-[5-(3--dimetilamino-propil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b1f)azepin]-2,2'-dihidroxi-í,^-dina!ftilmetán-3,3 , -dikarboxilátot adunk az így elkészített elegyhez, továbbá annyi hideg desztillált vizet, hogy a készítmény össztérfogata 20 liter legyen. 15 perces keverés után a kapott szuszpenziót homogenizáljuk és csomagoljuk, A fenti módon előállított készítményből naponta 1—4-szer 1—2 kávéskanálnyit lehet beadni. Ez a vizes szuszpenzió jól tárolható, kellemes íze van. 3. példa: Kapszulázott készítményt állítunk elő, kapszulánként az alábbi mennyiségű anyagokból: A 2,2'-dihidroxi-l,r-dinaftilmetán-3,3'-dikarbonsav bisz-[5-(3--metilammopropil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b,f)azepin]-sója . 45,00 mg kukoricakeményítő 100,00 mg tejcukor 38,00 mg szilikagél (CAB-O-SIL M—5 keresk. készítmény) 12,00 mg A fenti anyagokat alaposan összekeverjük és 4-es nagyságú, fényt át nem eresztő kapszulába (e kapszula űrtartalma 0,21 cm3 ) töltjük. A kórkép jellegétől és súlyosságától függően napi 1—5 ilyen kapszulát adhatunk a betegnek a depressziós állapot gyógykezelése céljából. A fent leírthoz hasonló módon állíthatunk elő megfelelő készítményt 47 g 2,2'-dihidroxi-1 ,T-dinaf tilmetán-3,3'-dikarbonsav bisz^[5-(3--dimetilaimino'propil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b,f)azepin]-só felhasználásával. 4. példa: Tablettázott készítményt állítunk elő, tablettánként az alábbi mennyiségi anyagokból:, 2
